Etude de phase ii de recherche de dose, contrôlée versus placébo, randomisée et en double aveugle, destinée à évaluer l’efficacité et l’innocuité du pasiréotide s.-c. chez les patients atteints d’hypoglycémie post-bariatrique

Critères d'inclusion:

1. Patients de sexe masculin ou de sexe féminin non enceintes âgés de 18 ans et plus
2. Patients capables de fournir et ayant fourni un consentement éclairé écrit signé avant participation à l'étude.
3. Patients capables de s'auto-injecter par voie sous-cutanée. Formation spécifique à l'auto-injection le médicament à l'étude sera fourni.
4. Chirurgie post-bariatrique plus de 6 mois avant le dépistage
5. Patient présentant un diagnostic documenté d'hypoglycémie post-bariatrique (PBH) définie comme ayant :
   • neuroglycopénie postprandiale survenant plus d'une heure après les repas
   • pas d'hypoglycémie à jeun
   • antécédents documentés d'hypoglycémie sur la base de
   • valeur de glucose 50 mg/dL ou 2,8 mmol/L lors d'une analyse sanguine sporadique ou programmée
   • OU -
   • valeur de glucose 60 mg/dL ou 3,3 mmol/L à 90, 120, 150 ou 180 min pendant un OGTT (Test de tolérance au glucose par voie orale) - OU-
     • valeur de glucose 54 mg/dL à 60, 90, 120 ou 180 min pendant un MMTT de 3 heures (mixte Test de tolérance aux repas)
6. Les patients doivent avoir au moins une glycémie 54 mg/dL à 30, 90, 120, 150 ou 180 min pendant les 3 heures du MMTT lors de la projection
7. Preuves historiques d'épisodes antérieurs d'hypoglycémie de niveau 3 à tout moment
8. Patients qui ont échoué au régime recommandé par le médecin traitant pour la PBH
9. Indice de performance de Karnofsky ≥ 60 (c'est-à-dire qu'il nécessite une assistance occasionnelle, mais qu'il est capable pour répondre à la plupart de leurs besoins personnels)
10. Patients ayant reçu d'autres traitements contre la PBH (tels que l'acarbose, le guar gama, la pectine, diazoxide) doit avoir arrêté tous les traitements et avoir prévu une période de lavage d'au moins 2 semaines avant le début de la période de rodage.
11. Patients traités par des antagonistes du glucagon like peptide-1 (GLP-1) chez le passé doit avoir connu une période d'élimination d'au moins 4 semaines avant le début de période de rodage
12. Patients traités par la protéine de transport sodium-glucose 2 (SGLT2) les inhibiteurs (glifozines) utilisés dans le passé doivent avoir une période d'élimination d'au moins 4 semaines avant le début de la période de rodage
13. Patients ayant été traités par des analogues des récepteurs de la somatostatine dans le passé, doit respecter un intervalle approprié entre la dernière administration de somatostatine traitement par analogues des récepteurs et début de la période de rodage comme suit :
    • Octréotide s.c. pendant 72 heures ou plus
    • Octréotide LAR pendant ≥ 56 jours (8 semaines)
    • Lanreotide Autogel pendant ≥ 98 jours (14 semaines)
    • Lanréotide SR ≥ 28 jours (4 semaines)

Critères d'exclusion (principaux) :

1. Patients bariatriques porteurs d'un bandeau.

2. Patients présentant un diagnostic actuel de diabète sucré non contrôlé. Toutefois,

   les patients diabétiques en rémission, tels que définis ci-dessous, sont éligibles :

   • Avec un taux d'HbA1c au dépistage 6,5 %
   • Ne pas prendre de médicaments contre l'hyperglycémie pendant au moins 3 mois avant projection.
     • Leurs épisodes d'hypoglycémie de niveau 3 qualificatifs (voir ci-dessus) doivent être survenus à au moins 1 mois après l'arrêt du ou des agents hypoglycémiants.
3. Patients précédemment traités par pasiréotide à tout moment
4. Patients présentant une hypersensibilité connue aux analogues des récepteurs de la somatostatine.
5. Patients utilisant actuellement des médicaments susceptibles d'interférer avec le métabolisme du glucose dans les 5 demi-vies du médicament.
6. Patients ayant des antécédents d'insulinome ou en cours
7. Patients présentant un problème médical grave et/ou non contrôlé ou autre conditions susceptibles d'affecter leur participation à l'étude (définies dans le noyau texte du protocole)
8. Patients présentant une lithiase biliaire symptomatique et/ ou une pancréatite aiguë ou chronique.
9. Patients présentant une coagulation anormale (PT et PTT élevés de 30 % au-dessus des limites normales).
10. Patients sous traitement anticoagulant continu. Patients sous anticoagulant le traitement doit avoir terminé une période d'arrêt d'au moins 10 jours et avoir été confirmé comme normal paramètres de coagulation avant inclusion dans l'étude (patients recevant de l'aspirine une fois par jour sont autorisés à être inscrits).
11. Patients souffrant d'hypothyroïdie et ne suivant pas de traitement substitutif adéquat.
12. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traitement chirurgical, quelle qu'en soit la cause, dans un délai de 1 mois. Les patients doivent être guéris de la chirurgie et présenter un bon état clinique état avant d'entrer dans l'étude.
13. Critères d'exclusion liés à la bradycardie et à l'intervalle QT (dans le texte de base du protocole)
14. Participation à toute investigation clinique dans les 4 semaines précédant l'administration ou plus si la réglementation locale l'exige. (Utilisation d'un médicament expérimental dans un délai d'un mois avant l'administration).
15. Maladie aiguë significative au cours des deux semaines précédant la posologie/la randomisation.
16. Patientes enceintes, ayant l'intention de le devenir ou d'allaiter pendant l'étude ou l'allaitement, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmée par une hCG positive test de laboratoire.
17. Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne souhaitent pas utiliser un produit hautement efficace méthodes de contraception (définition dans le protocole de base)
18. Patients potentiellement peu fiables ou vulnérables (par exemple, une personne maintenue en détention) et ceux que l'investigateur juge inadaptés à l'étude.