Étude de phase II en ouvert de l’IMMU-132 dans le traitement du carcinome urothélial métastatique après échec d’un protocole à base de platine ou d’une immunothérapie anti-PD-1/PD-L1

Principaux critères d'inclusion:

Critères d’inclusion pour toutes les cohortes :

• Personnes de sexe féminin ou masculin, âgées de ≥ 18 ans
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Fonction rénale et hépatique adéquate.
• Paramètres hématologiques adéquats sans support transfusionnel.
• Les individus doivent avoir une espérance de vie de 3 mois.

Critères d’inclusion supplémentaires pour les cohortes 1 à 6 :

• Cohorte 1 : Ont eu une progression ou une récidive du cancer urothélial après avoir reçu un traitement contenant du platine (cisplatine ou carboplatine) :
  1. A reçu un traitement de première intention contenant du platine dans un contexte métastatique ou pour une maladie localement avancée inopérable ;
  2. Ou a reçu un traitement néo/adjuvant contenant du platine pour un cancer urothélial localisé invasif des muscles, avec récidive/progression ≤ 12 mois après la fin du traitement.
• Cohorte 1 : En plus du critère ci-dessus, avoir eu une progression ou une récidive du cancer urothélial après avoir reçu un traitement anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1)/anti-ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1).
• Cohorte 2 : Les patients n'étaient pas éligibles à un traitement à base de platine pour une maladie métastatique de première intention et ont présenté une progression ou une récidive du cancer urothélial après un traitement de première intention pour une maladie métastatique avec un traitement anti-PD-1/PD-L1. Les patients ne peuvent pas avoir reçu de platine pour le traitement d'une maladie récurrente, métastatique ou avancée.
• Cohorte 3 : Progression ou récidive de la CU après un traitement contenant du platine dans un contexte métastatique, ou progression ou récidive de la CU dans les 12 mois suivant la fin du traitement à base de platine en tant que traitement néoadjuvant ou adjuvant.
• Cohorte 4 : La personne n'a reçu aucune chimiothérapie à base de platine dans un contexte de cancer métastatique ou localement avancé non résécable. Clairance de la créatinine d'au moins 50 ml/min calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ou un autre outil validé. Pour les personnes recevant du cisplatine à 70 mg/m² le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, une clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ou un autre outil validé est requise. Les personnes dont la clairance de la créatinine se situe entre 50 et 59 ml/min doivent recevoir une dose fractionnée de cisplatine (35 mg/m² le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 21 jours).
• Cohortes 4, 5, 6 : Tissu tumoral archivé comprenant un carcinome urothélial invasif musculaire ou métastatique, ou une biopsie de carcinome urothélial métastatique.
• Cohorte 5 : les individus ont reçu au moins 4 cycles et pas plus de 6 cycles de GEM + cisplatine. Aucun autre schéma de chimiothérapie n'est autorisé dans cette cohorte, à l'exception d'un traitement systémique adjuvant ou néoadjuvant antérieur à visée curative après > 12 mois après la fin du traitement.
• Aucune preuve de progression de la maladie après la fin de la chimiothérapie de première intention (c.-à-d. CR, RP ou SD selon les directives RECIST v1.1 selon l'investigateur).
• Intervalle sans traitement de 4 à 10 semaines depuis la dernière dose de chimiothérapie.
• Cohorte 6 : patients non éligibles au traitement cis et n'ayant jamais reçu de traitement antérieur pour une maladie métastatique ou une maladie localement avancée non résécable. Les patients naïfs de traitement par inhibiteur de point de contrôle ou ayant reçu un traitement adjuvant plus de 12 mois après la fin de celui-ci sont autorisés.
• Cohortes 4 et 6 : Présentent une maladie mesurable par TDM ou IRM selon les critères RECIST 1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Cohortes 1, 2, 3 et 5 : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault, sauf indication contraire

Critères d’inclusion supplémentaires pour la cohorte 7 :

• Aucun traitement systémique antérieur pour la RCH localement avancée ou métastatique. Le traitement en contexte curatif est autorisé à condition que la récidive soit > 12 mois depuis la dernière dose de traitement systémique.
• Tissu tumoral archivé comprenant un carcinome urothélial invasif musculaire ou métastatique, ou une biopsie de carcinome urothélial métastatique.
• Présenter une maladie mesurable par tomodensitométrie ou IRM selon les critères RECIST 1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.

Critères d'exclusion pour toutes les cohortes:

• Les femmes enceintes ou allaitantes.
• A déjà reçu un anticorps monoclonal (mAb) anticancéreux dans les 4 semaines précédant l'étude Jour 1 ou personne qui ne s'est pas rétablie (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des effets indésirables en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Possède une deuxième malignité active.
• Possède une hépatite B ou C active connue
• Souffre d'autres problèmes médicaux ou psychiatriques concomitants.
• Présente des métastases actives connues et/ou des cancers du système nerveux central (SNC) méningite.
• Possède une deuxième malignité active.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les cohortes 1 à 6:

• Pour la cohorte 5 : alopécie, neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 est acceptable, ou autre grade 2 événements indésirables ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
• Cohorte 3 : A déjà reçu un traitement anti-PD-1/PD-L1.
• Cohortes 3 à 6 : présente une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique les 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour les surrénales ou l'hypophyse insuffisance) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Cohortes 3 à 6 : a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude, a des antécédents ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle (PID) ou pneumopathie non infectieuse.
• Cohorte 4 : réfractaire au platine (récidive ≤ 12 mois après la fin du chimiothérapie) dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant.
• Cohortes 4, 5 et 6 : pour les personnes ayant déjà reçu un IPC, un traitement sans traitement intervalle supérieur à 12 mois entre la dernière administration du traitement et la date de la récurrence est requise.
• Critères d'exclusion supplémentaires pour la cohorte 7 :
• Avoir déjà reçu un traitement anticancéreux dans les 12 mois précédant le C1D1 ou avant radiothérapie dans les 2 semaines précédant le C1D1. Les personnes participant à les études observationnelles sont éligibles. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisé (quelle que soit l'indication) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux étant retenue) première dose du produit expérimental.
• Vous avez des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisatrice, d'origine médicamenteuse pneumopathie, pneumopathie idiopathique ou signes de pneumopathie active lors du dépistage tomodensitométrie thoracique.
• Avoir un score Child-Pugh de B ou C.
• Les personnes atteintes de diabète non contrôlé.
• Souffrez d'une kératite active ou d'ulcérations cornéennes.
• Participants présentant une neuropathie sensorielle ou motrice persistante de grade ≥ 2.

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.