Étude de Phase II, multicentrique, en ouvert, non comparative visant à évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et la tolérance de l’osilodrostat chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de Cushing

Critères d'inclusion:

• Maladie de Cushing d'origine endogène : non guérie par une intervention chirurgicale (ou) qui sont en attente d'une intervention chirurgicale (ou) pour qui la chirurgie n'est pas une option immédiate.
• Le diagnostic de la maladie de Cushing doit être confirmé par chacun des éléments suivants :
• Le critère clinique de diminution des percentiles de croissance avec l'augmentation du poids (comme en témoigne la présence d'un contraste entre la taille et la norme d'IMC) scores d'écart (SD), définis comme un score d'écart type de hauteur (SDS) 0 et IMC SDS > 0, et une forte suspicion clinique de la maladie de Cushing, telle que preuve photographique d'un changement d'apparence du visage) ;
• Test anormal de suppression de la dexaméthasone à faible dose (0,5 mg toutes les 6 heures x 48 heures), défini comme un taux de cortisol plasmatique > 1,8 mcg/dl, 48 heures après la première dose de dexaméthasone ;
• Des taux d'ACTH mesurables le matin, évalués avant 10 heures ;
• Deux valeurs de cortisol libre urinaire sur 24 heures > 1,3 x LSN
• Si le test de suppression de la dexaméthasone ne répond pas aux critères mentionnés ci-dessus critères, le diagnostic de la maladie de Cushing peut être confirmé par les éléments suivants : Taux sérique de cortisol à minuit > limite supérieure de la normale (LSN), évalués alors que le patient dort et, après la pré-canulation (OR), deux prélèvements tardifs cortisol salivaire nocturne supérieur à la LSN pour le test
• Capable d'avaler les comprimés du médicament à l'étude (non écrasés ni fendus)
• Les parents ou les tuteurs légaux sont en mesure de donner leur consentement/assentiment

Critères d'exclusion:

• Patients présentant un macroadénome compliqué par des symptômes compressifs (nécessitant une urgence intervention chirurgicale) ou présentant un risque élevé de symptômes compressifs dus à un effet de masse de la tumeur (inquiétude quant à la progression de la tumeur corticotrophe)
• Hypercortisolisme non dû à la maladie de Cushing
• Période d'arrêt insuffisante de tout autre médicament utilisé pour abaisser le taux de cortisol (5 demi-vies de n'importe quel médicament)
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 30 jours, ou avant la fin d'une durée de lavage correspondant à au moins 5 demi-vies du médicament, au moment de l'inscription, selon la période la plus longue. Les réglementations locales peuvent exiger une période d'élimination plus longue ou spécifier d'autres limites pour la participation à un essai expérimental, auquel cas ils seront également applicables.
• Poids corporel 30 kg D'autres inclusions/exclusions définies par le protocole peuvent s'appliquer.