Etude de phase IIb/III, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité du cotadutide chez des patients présentant une stéatohépatite non alcoolique et non cirrhotique associée à une fibrose

Critères d'inclusion:

1. Provisionnement du consentement éclairé
2. Participants hommes et femmes ≥ 18 à ≤ 75 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Stéatohépatite non alcoolique (NASH) confirmée histologiquement selon les critères du Réseau de recherche clinique (CRN) NASH, diagnostiquée par histologie à partir d'une biopsie du foie réalisée ≤ 180 jours après la randomisation et remplissant tous les critères histologiques suivants:
   1. NAS (score d'activité de la maladie hépatique graisseuse non alcoolique) ≥ 4 avec un score de ≥ 1 pour chaque composante : stéatose, inflammation lobulaire et ballonnement
   2. Présence d'une fibrose de stade F2 ou F3
4. Femmes en âge de procréer, non enceintes, n'allaitant pas et utilisant un moyen de contraception approprié pour éviter une grossesse pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de l'intervention de l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Maladie hépatique chronique d'autres étiologies.
2. Antécédents de cirrhose et/ou de décompensation hépatique, y compris des signes d'hypertension portale (par exemple, faible numération plaquettaire, splénomégalie, ascite, antécédents d'encéphalopathie hépatique, varices œsophagiennes ou hémorragie variqueuse).
3. Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative dans les 90 jours précédant la sélection, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, angine de poitrine instable, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral, ou les participants qui ont subi une intervention coronarienne percutanée ou un pontage aorto-coronarien au cours des 90 derniers jours ou qui doivent subir ces procédures au moment du dépistage
4. Histoire de néoplasmes malins au cours des 5 années précédant le dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire traité de manière adéquate, ou de tout carcinome in situ.
5. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies du traitement (selon la durée la plus longue) au moment du dépistage ou de la biopsie historique ou participation simultanée à une autre étude interventionnelle de quelque nature que ce soit ou randomisation préalable dans le cadre de cette étude.
6. Allergie ou hypersensibilité grave à l'un des traitements ou excipients de l'étude proposée
7. Contra-indication à la biopsie du foie (par exemple, diathèse hémorragique, telle que l'hémophilie, suspicion d'hémangiome ou suspicion d'infection échinococcique), ou infection échinococcique suspectée) ou incapacité à obtenir une biopsie du foie en toute sécurité, selon l'investigateur
8. Hypertension sévèrement incontrôlée définie par une PAS ≥ 180 mmHg ou une PAD ≥ 110 mmHg sur la moyenne de 2 mesures de la PA en position assise après avoir été au repos pendant au moins 10 minutes lors de la sélection ou de la randomisation 9 Tout résultat positif pour une infection par le virus de l'immunodéficience humaine, des résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou un test d'anticorps de l'hépatite C ainsi qu'un test ARN VHC positif.