Étude de phase I/II de l’EG-70 en administration intravésicale chez des patients atteints d’un cancer de la vessie non musculoinvasif (CVNMI) ne répondant pas au BCG et chez des patients atteints d’un CVNMI à haut risque naïfs de traitement par BCG ou ayant reçu un traitement par BCG incomplet

Critères d'inclusion:

Patients ne répondant pas au BCG :

1. NMIBC ne répondant pas au BCG avec carcinome in situ (CIS) avec ou sans tumeurs papillaires Ta/T1 coexistantes qui ne sont pas éligibles pour une cystectomie ou qui ont choisi de ne pas en subir une, et qui ont présenté un CIS dans les 12 mois suivant le traitement : le schéma BCG adéquat consiste en au moins 2 cycles de BCG, le premier cycle (induction) devant comprendre au moins 5 ou 6 doses et le deuxième cycle pouvant comprendre une réinduction (au moins 2 traitements) ou un entretien (au moins 2 doses), et le CIS doit être documenté ou indiqué par la pathologie.

   Phase 2 uniquement :

2. Patients naïfs de BCG ou traités de manière incomplète par le BCG, présentant un CIS ou une maladie papillaire HG Ta/T1 ne répondant pas au BCG et ne présentant pas de CIS :

   -NMIBC avec Cis actuel de la vessie, avec ou sans tumeur(s) papillaire(s) Ta/T1 NMIBC coexistante(s), qui ne sont pas éligibles pour une cystectomie ou qui ont choisi de ne pas en subir, où : soit : cohorte 2a) pas de traitement par le BCG mais peut avoir été précédemment traité avec au moins une dose de chimiothérapie intravésicale après résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT) et le Cis doit être documenté ou cohorte 2b) indiqué par la pathologie traitement BCG incomplet (au moins 1 dose et moins que les 5+2 doses nécessaires pour un dosage adéquat selon la Cohorte 1) ou cohorte 3) patients qui ne répondent pas au BCG après un traitement adéquat, avec une maladie papillaire Ta/T1 HG sans CIS.

   Tous les patients :

3. Les patients qui ont déjà été traités par un inhibiteur de point de contrôle et dont le traitement a échoué peuvent être inclus 30 jours après le traitement (phase 1) ou 3 mois après le traitement (phase 2).
4. Homme ou femme non enceinte et non allaitante, âgé de 18 ans ou plus.
5. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif lors de la sélection.
6. Les patientes en âge de procréer doivent consentir à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces ; les patients masculins sont tenus d'utiliser un préservatif pendant toute la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 3 mois après l'administration de la dose.
7. En phase 2, les patients présentant des lésions T1 peuvent être éligibles après une nouvelle TURBT si l'examen pathologique révèle une maladie non invasive (Ta ou moins) ou l'absence de maladie.
8. État de performance : Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 et 2.
9. Inclusion hématologique : a. Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm³. b. Hémoglobine > 9,0 g/dL. c. Nombre de plaquettes > 100 000/mm³.
10. Inclusion hépatique : a. La bilirubine totale doit être ≤1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN). b. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline ≤2,5 x LSN.
11. Fonction rénale adéquate avec une clairance de la créatinine >30 mL/min.
12. Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle ≤1,25 x LSN ou dans la fourchette thérapeutique en cas de traitement anticoagulant.
13. La fonction vésicale doit être satisfaisante et permettre de retenir le médicament à l'étude pendant 60 minutes.

Critères d'exclusion:

1. Tumeurs malignes actives (c'est-à-dire progressant ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois). Les exceptions sont autorisées après examen par le sponsor.
2. Traitement concomitant par tout agent chimiothérapeutique.
3. Antécédents de cystectomie partielle.
4. Traitement par le dernier agent thérapeutique (y compris la chimiothérapie intravésicale post-TURBT) dans les 30 jours précédant le dépistage (avant la biopsie de dépistage).
5. Patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des corticostéroïdes à haute dose.
6. Antécédents d'asthme sévère ou d'autres maladies respiratoires.
7. Antécédents de reflux vésico-urétéral non résolu ou de stent urinaire à demeure.
8. Antécédents d'hydronéphrose non résolue due à une obstruction urétérale.
9. Participation à tout autre protocole de recherche impliquant l'administration d'un agent expérimental dans les 30 jours précédant la sélection ou tout traitement antérieur du NMIBC avec un gène expérimental ou un agent d'immunothérapie.
10. Antécédents de radiothérapie externe du bassin ou de curiethérapie de la prostate au cours des 12 derniers mois.
11. Antécédents de pneumopathie interstitielle et/ou de pneumopathie chez les patients ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1.
12. Preuve de maladie métastatique.
13. Antécédents de cathétérisme difficile qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'administration de l'EG-70.
14. Cystite interstitielle active à la cystoscopie ou à la biopsie.
15. Infection(s) bactérienne(s), virale(s) ou fongique(s) active(s) et non contrôlée(s) nécessitant un traitement systémique.
16. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C.
17. Risque cardiovasculaire important (par exemple, pose d'un stent coronaire dans les 8 semaines, infarctus du myocarde dans les 6 mois).
18. Hypersensibilité à l'un des excipients du médicament à l'étude.