Etude de phase iii, en ouvert, randomisée, contrôlée, multicentrique ayant pour objectif d’évaluer l’efficacité et la tolérance de bay 2927088 en comparaison au traitement de référence, comme traitement de première ligne chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (cbnpc) avancé ou métastatique présentant une mutation du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (her2).

Critères d'inclusion:

• Le participant doit être âgé de 18 ans ou plus ou avoir dépassé l'âge légal de consentement dans les pays lorsque cela remonte à plus de 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Maladie non squameuse localement avancée documentée et confirmée histologiquement ou cytologiquement CBNPC, ne convenant pas à un traitement définitif ou à un CPNPC non squameux métastatique à dépistage (les histologies à petites cellules ou mixtes sont exclues) (CPNPC de stade III-IV).
• Mutation activatrice documentée de HER2 dans le domaine de la tyrosine kinase (TKD) évaluée par test moléculaire tissulaire dans un établissement certifié CLIA (sites américains) ou également accrédité laboratoire local (en dehors des États-Unis). Cependant, les participants peuvent être inclus au discrétion de l'investigateur si le laboratoire effectuant le test n'est pas CLIA ou certifié similaire mais le laboratoire est accrédité localement.
• Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique. Aucun préalable traitement par un traitement ciblant HER2 ex20ins (par exemple poziotinib, trastuzumab déruxtécan). Les participants ayant reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant sont éligibles si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été terminé au moins 12 mois avant le début du dépistage.
• Éligible au traitement par la double chimiothérapie à base de platine sélectionnée (cisplatine/pémétrexed ou carboplatine/pémétrexed) et pembrolizumab dans conformément au SMPC/Informations sur le produit.

Critères d'exclusion:

• Antécédents connus de malignité antérieure, sauf si le participant a subi traitement potentiellement curatif sans signe de récidive de cette maladie pendant cinq années depuis le début de cette thérapie. Exception : les types de cancer suivants sont acceptable dans les cinq ans en cas de traitement curatif ou sous surveillance :
  1. cancers in situ du col de l'utérus, du sein ou de la peau,
  2. cancer superficiel de la vessie (Ta, Tis et T1),
  3. cancer de la prostate à stade limité,
  4. cancers basaux ou squameux de la peau.
• Tumeurs présentant des altérations ciblables avec un traitement disponible approuvé, avec exception de la mutation HER2 dans le TKD.

• Incapacité d'arrêter le traitement par corticostéroïdes systémiques chroniques.

  Les participants qui ont besoin d'une utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou les injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclues de l'étude. Thérapie de remplacement

  (p. ex. corticothérapie substitutive physiologique pour les surrénales ou l'hypophyse insuffisance) est acceptable, à condition que la dose soit stable pendant plus de 4 semaines avant début prévu de l'intervention dans le cadre de l'étude.

• Neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2 selon le CTCAE (v5.0).
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au traitement par un anticorps monoclonal.
• Radiothérapie antérieure hors du cerveau dans les 21 jours suivant le début prévu de l'étude intervention. Les participants doivent avoir guéri de toutes les toxicités liées aux radiations et ne nécessitent pas de corticostéroïdes.