Étude de phase III, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par véhicule du TMB-001 - avec un bras parallèle d’utilisation maximale optionnelle - dans le traitement de l’ichtyose liée à l’X (RXLI) ou de l’ICAR chez des patients âgés de ≥6 ans

Critères d'Inclusion:

1. Âge des sujets : Le sujet est un homme ou une femme, âgé de 6 ans et plus au moment de la Visite 2 (Base).
2. Consentement éclairé : Le sujet a fourni un consentement éclairé/assentiment écrit. Un sujet de moins de 18 ans doit fournir un assentiment éclairé écrit et être accompagné d'un parent ou d'un tuteur légal au moment de la signature du consentement/assentiment. Le parent ou le tuteur légal doit fournir un consentement éclairé pour le sujet. Si un sujet atteint l'âge de 18 ans pendant l'étude, il doit fournir un consentement éclairé écrit à ce moment-là pour continuer sa participation à l'étude.
3. Femmes : Les femmes doivent être post-ménopausées (définies comme une aménorrhée de plus de 12 mois consécutifs chez les femmes de 50 ans et plus), stériles chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou oophorectomie bilatérale), ou utiliser 2 méthodes de contraception acceptables. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire (UPT) négatif à la Visite 2 (Base) (les UPT doivent avoir une sensibilité minimale pour détecter 25 mUI de bêta-hormone chorionique humaine [β hCG]/mL). Les femmes qui deviennent sexuellement actives ou commencent à avoir des relations avec un partenaire pendant l'étude doivent s'engager à utiliser 2 méthodes de contraception pendant 30 jours avant d'avoir des relations et à continuer ces méthodes de contraception pendant toute la durée de l'étude.
4. Diagnostic clinique : Le sujet a un diagnostic clinique d'ichthyose congénitale (IC) et a une confirmation génétique soit d'un ARCI (y compris mais non exclusivement une déficience en transglutaminase 1, ALOX-12B) soit des sous-types RXLI (par exemple, délétion du gène sulfatase stéroïdienne). D'autres mutations ARCI-LI génétiquement confirmées peuvent potentiellement être incluses tant que le phénotype est cohérent avec l'ARCI et que les autres critères d'inclusion sont respectés, comme déterminé par l'investigateur.
5. Surface affectée par l'IC : La surface cutanée affectée par l'IC dans la zone de traitement à la base doit être comprise entre un minimum de 10 % et un maximum de 90 % de la surface corporelle totale (1 % de la surface corporelle totale est approximativement égal à la surface de la paume et des doigts du sujet, les doigts étant étendus mais regroupés, créant une surface ovale plate).
6. Pour le bras d'utilisation maximale optionnel : La surface cutanée affectée par l'IC dans la zone de traitement à la base doit être comprise entre un minimum de 75 % et un maximum de 90 % de la surface corporelle totale.
7. Antécédents de maladie : Antécédents documentés de maladie modérée à sévère lors du dépistage. Les zones d'évaluation VIIS désignées du sujet à la base (non applicable pour le bras d'utilisation maximale optionnel) DOIVENT :
   • Inclure au moins 1 des 4 zones d'évaluation VIIS présentant une maladie d'IC impliquant : (a) le haut du dos de la pli axillaire postérieure à l'autre englobant les T1-T10, (b) le bras supérieur (hors coudes), gauche ou droit, (c) le tibia/jambe inférieure (la portion en dessous de la partie proximale de la rotule), gauche ou droit, et (d) le pied dorsal (gauche ou droit) ; ET
   • Au moins 2 des 4 zones d'évaluation VIIS DOIVENT avoir un score d'écaillage de 3 ou plus.
8. Score IGA : Le score IGA du sujet dans la zone de traitement à la base doit être de 3 ou plus.
9. Engagement au traitement : Le sujet et le parent/tuteur (le cas échéant) sont disposés et capables d'appliquer le(s) traitement(s) de l'étude comme indiqué, de se conformer aux instructions de l'étude et de s'engager à tous les rendez-vous de suivi pendant la durée de l'étude.
10. État de santé général : Le sujet, selon l'avis de l'investigateur, est en bonne santé générale et exempt de toute maladie ou condition physique qui pourrait nuire à l'évaluation des zones de traitement ou exposer le sujet à un risque inacceptable par sa participation à l'étude.

Critères d'Exclusion:

1. État de grossesse ou d'allaitement : Le sujet est enceinte, allaite ou prévoit de tomber enceinte pendant l'étude.
2. Maladies cutanées inflammatoires : Le sujet présente des maladies cutanées inflammatoires qui compliquent l'interprétation des résultats (par exemple, dermatite atopique) non liées à l'ichthyose.
3. Anomalies génétiques : Le sujet présente une anomalie génétique compatible avec des ichthyoses de type non lamellaire ou syndromiques (y compris mais non exclusivement KRT1, KRT10, KRT2, GJB3, GJB4, CDSN).
4. Échec des traitements : Le sujet a précédemment échoué au traitement par rétinoïdes topiques/oraux pour le traitement de l'IC, défini comme une intolérance documentée et/ou un manque d'efficacité clinique tel que déterminé par le sujet.
5. Utilisation de traitements : Le sujet, dans les zones de traitement, a utilisé : (a) des traitements topiques sur ordonnance ou en vente libre (OTC) (sauf émollients, kératolytiques et stéroïdes topiques - voir ci-dessous) qui sont destinés à, ou qui, selon l'avis de l'investigateur, peuvent améliorer l'IC dans les 2 semaines précédant la Visite 2 (Base), ou (b) des kératolytiques ou des corticostéroïdes topiques dans les 5 jours précédant la Visite 2 (Base).
6. Utilisation de TMB-001 : Le sujet a utilisé TMB-001 dans le passé ou de l'isotrétinoïne orale dans les 12 mois précédents (non applicable pour le bras d'utilisation maximale optionnel).
7. Produits topiques : Le sujet a utilisé des produits topiques dans les zones de traitement, y compris des émollients doux, lors de la Visite 2 (Base).
8. Traitement par UV : Le sujet a utilisé un traitement par ultraviolet (UV) dans les 4 semaines précédant la Visite 2 (Base).
9. Thérapies systémiques : Le sujet a subi des thérapies systémiques utilisant des suppléments de vitamine A ou du millepertuis dans les 4 semaines précédant la Visite 2 (Base). Remarque : L'utilisation d'un multivitamine incluant de la vitamine A n'est pas excluante, tant qu'elle est prise comme indiqué sur l'emballage.
10. Immunosuppression : Le sujet est immunosupprimé (par exemple, infection par le VIH, malignité systémique, maladie du greffon contre l'hôte) ou reçoit une immunothérapie systémique.
11. Médicaments immunosuppresseurs : Le sujet prend actuellement des médicaments immunosuppresseurs concomitants, y compris des corticostéroïdes systémiques, dans les 2 semaines précédant la Visite 2 (Base).
12. Infections secondaires non traitées : Le sujet présente des infections secondaires non traitées ; cependant, le sujet peut devenir éligible après un traitement réussi de ses infections, à la discrétion de l'investigateur.
13. Participation à d'autres études : Le sujet est actuellement inscrit dans une étude sur des médicaments ou dispositifs expérimentaux ou a utilisé un médicament expérimental ou un traitement par dispositif expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies précédant la Visite 2 (Base).
14. Lésions suspectes : Le sujet présente des lésions suspectes pour un cancer de la peau (si le cancer de la peau n'est pas exclu par biopsie) ou des cancers de la peau non traités dans les zones de traitement.
15. Conditions physiques : Le sujet a une condition physique ou un autre trouble dermatologique qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à l'évaluation de l'IC ou exposer le sujet à un risque inacceptable par sa participation à l'étude.
16. Tests de laboratoire : Les sujets ayant des ALT ou AST > 2 x Limite Supérieure de la Normale (ULN) et/ou une créatinine > 1,5 x ULN.
17. Communication : Le sujet est incapable de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur en raison de problèmes de langue, de fonction cérébrale altérée ou de limitations physiques.
18. Antécédents d'abus : Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 6 derniers mois, ou s'il est suspecté de non-conformité ou peu susceptible de respecter les exigences du protocole de l'étude (par exemple, en raison de l'alcoolisme, de la dépendance aux drogues, d'une incapacité mentale) selon l'avis de l'investigateur.
19. Sensibilité aux traitements : Le sujet a des antécédents de sensibilité à l'un des ingrédients des traitements de l'étude.