Étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée par placebo, d’une durée de 24 semaines avec une extension en ouvert, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du benralizumab chez des patients atteints d’un syndrome hyperéosinophilique (SHE).

Critères d'inclusion

1. Fourniture du consentement éclairé écrit signé et daté du patient ou du représentant légalement autorisé du patient
2. Hommes et femmes âgés de 12 ans et plus
3. Diagnostic documenté de syndrome hyperéosinophilique (antécédents d'éosinophilie persistante > 1 500 cellules/μL) sans cause secondaire lors de 2 examens [intervalle ≥ 1 mois ; et signes attribuables à l'éosinophilie
4. Test négatif documenté pour le gène de la tyrosine kinase de fusion FIP1L1-PDGFRA translocation
5. Dose (s) et schéma posologique du traitement du syndrome hyperéosinophilique stables pendant au moins 4 semaines au moment de la première visite
6. Signes ou symptômes d'une aggravation ou d'une recrudescence du syndrome hyperéosinophilique et/ou d'anomalies biologiques révélateurs de Aggravation/poussée du syndrome hyperéosinophilique (autre qu'une éosinophilie isolée) lors de la première visite OU d'un cas documenté antécédents d'au moins 2 aggravations/poussées du HES au cours des 12 mois précédant la première visite nécessitant une escalade thérapeutique
   1. Au moins une flambée survenue au cours des 12 derniers mois ne doit pas être liée à une diminution de Thérapie HES au cours des 4 semaines précédant la poussée
7. AEC ≥ 1 000 cellules/μL lors de la première visite (évaluée par un laboratoire local)
8. Réactivité aux corticostéroïdes définie comme une ECA 1 000 cellules/μL après un traitement de 2 jours d'OCS (prednisone/prednisolone) 1 mg/kg/jour lors de la deuxième visite (évalué par les autorités locales laboratoire). D'autres OCS à doses équivalentes sont autorisés

Critères d'exclusion

1. Complication (s) du syndrome hyperéosinophilique potentiellement mortelle, selon l'évaluation de l'investigateur :
   1. Intervention médicale en cas d'événement potentiellement mortel lié au syndrome hyperéosinophilique dans un délai de 12 semaines avant la randomisation
   2. Antécédents de complications thrombotiques, d'accident vasculaire cérébral ou de lésions cardiaques importantes liés au syndrome hyperéosinophilique , si les événements concernés mettaient la vie en danger et étaient actuellement présentent un risque de complications potentiellement mortelles. Événements survenus dans le passé mais considéré comme résolu ou stable, peut être accepté si, selon selon le jugement de l'investigateur, la participation à l'étude n'obligera pas le patient à risque
   3. Gravité de la maladie qui, de l'avis de l'investigateur, fait du patient ne convient pas à l'inclusion dans l'étude
2. Présence d'une translocation du gène de la tyrosine kinase de fusion FIP1L1-PDGFRA ou d'autres gènes connus mutation sensible à l'imatinib
3. Diagnostic définitif de granulomatose éosinophile avec polyangéite
4. Système endocrinien, auto-immun, métabolique connu, préexistant et cliniquement significatif, neurologique, rénal, gastro-intestinal, hépatique, hématologique, respiratoire ou autre autres anomalies du système qui ne sont pas associées à l'HES et qui ne sont pas contrôlées par traitement standard qui, de l'avis de l'investigateur, peut placer le patient à risque lié à sa participation à l'étude, ou susceptible d'influencer les résultats de l'étude, ou la capacité du patient à terminer toute la durée de l'étude
5. Hyperéosinophilie d'importance inconnue
6. Cardiovasculaire : antécédents documentés de toute atteinte cardiaque cliniquement significative, résultats d'une échocardiographie cliniquement significative (si disponible) ou d'un ECG dans un délai de 12 mois avant la première visite ou des résultats d'ECG cliniquement significatifs lors du dépistage l'avis de l'investigateur peut mettre les patients en danger
7. Maladie du foie actuellement active connue
   1. Hépatites B et C chroniques stables (y compris des tests positifs pour l'hépatite B) antigène de surface (anticorps contre l'hépatite C) ou autre maladie chronique stable du foie sont acceptables si le patient répond par ailleurs aux critères d'éligibilité. Chronique stable les maladies du foie doivent généralement être définies par l'absence d'ascite, encéphalopathie, coagulopathie, hypoalbuminémie, varices œsophagiennes ou gastriques, ou ictère persistant ou cirrhose
   2. Taux d'ALAT ou d'AST ≥ 3 × LSN pendant la période de dépistage (AST ou ALT > 5 × LSN si HES documenté avec manifestations hépatiques). Augmentation transitoire du niveau d'AST/ALT qui se résout au moment de la randomisation est acceptable si, dans avis de l'investigateur, le patient n'a pas de maladie hépatique active et répond à d'autres critères d'éligibilité
8. Tumeur maligne actuelle ou historique dans les 5 ans précédant la visite de dépistage auprès du exceptions suivantes :
   1. Patientes traitées pour un carcinome du col de l'utérus in situ ayant terminé le traitement curatif thérapie et êtes en rémission depuis au moins 12 mois avant de signer le formulaire informé consentement et
   2. Patients atteints d'un cancer de la peau basocellulaire ou squameuse superficielle
   3. Les patients qui ont eu d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition que le patient est en rémission et le traitement curatif a été terminé au moins 5 ans avant date à laquelle le consentement éclairé a été obtenu
9. Diagnostic de la mastocytose systémique
10. Infections actives chroniques ou continues nécessitant un traitement systémique, ainsi que infection virale, bactérienne ou fongique cliniquement significative dans les 4 semaines précédant Visite 1
11. Antécédents de troubles d'immunodéficience connus autres que ceux expliqués par l'utilisation de OCS ou autre traitement pris pour le HES. Test VIH positif
    14.Preuves d'une antériorité du benralizumab échec du traitement