Étude de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l’efficacité, la sécurité et la tolérabilité du BI 1291583 administré à 2,5 mg une fois par jour jusqu’à 76 semaines chez des patients atteints de bronchiectasie (Étude AIRTIVITY®)

Critères d'inclusion:

• Participants masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer doivent être prêtes et capables d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces, conformément à la norme M3 (R2) du Conseil international d'harmonisation (CIH), qui entraînent un faible taux d'échec, inférieur à 1 % par an, lorsqu'elles sont utilisées correctement et régulièrement, ainsi qu'une méthode de barrière. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans les informations destinées aux participants.
• Consentement éclairé écrit, signé et daté, avant l'admission à l'étude, conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale.
• Âge des participants au moment de la signature du consentement éclairé ≥18 ans (au moins l'âge légal de consentement dans les pays où il est supérieur à 18 ans).
• Antécédents cliniques compatibles avec une bronchectasie (par exemple, toux, production chronique d'expectorations, infections respiratoires récurrentes) et diagnostic de bronchectasie confirmé par l'investigateur au moyen d'une tomodensitométrie (TDM). Les participants dont les images des tomodensitogrammes antérieurs ne sont pas disponibles subiront un tomodensitogramme thoracique lors du dépistage. Les scanners antérieurs ne doivent pas dater de plus de cinq ans.
• Les participants doivent être en mesure de produire des expectorations pour le dépistage.

• Antécédents d'exacerbations pulmonaires documentées nécessitant un traitement antibiotique. Au cours des 12 mois précédant la visite 1, les participants doivent avoir eu soit

  • au moins 2 exacerbations, ou
  • George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Symptoms score of >40 at screening Visit 1 Pour les participants sous antibiotiques oraux ou inhalés stables dans le cadre d'un traitement chronique de la bronchectasie et les participants sous traitement par modulateur de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR-MT), au moins une exacerbation doit être survenue depuis le début de l'antibiothérapie stable ou du traitement par CFTR-MT.

Critères d'exclusion:

• Toute condition nouvelle ou nouvellement diagnostiquée d'immunodéficience primaire ou secondaire dans l'année précédant la randomisation.
• Aspergillose broncho-pulmonaire allergique en cours de traitement ou nécessitant un traitement.
• Tuberculose ou infection mycobactérienne non tuberculeuse en cours de traitement ou nécessitant un traitement.
• Tout résultat d'examen médical et/ou de laboratoire évalué lors de la visite de sélection 1 ou pendant la période de sélection, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre le participant en danger en participant à l'essai.
• Toute infection respiratoire aiguë cliniquement pertinente (à la discrétion de l'investigateur) ou exacerbation pulmonaire en cours lors de la visite de sélection ou pendant la période de sélection, à moins que le participant ne soit rétabli, de l'avis de l'investigateur, avant la visite 2.
• Tout trouble pulmonaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, cardiovasculaire, métabolique, immunologique, hormonal ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre le participant en danger en participant à l'étude.
• Chirurgie majeure (majeure selon l'évaluation de l'investigateur) effectuée dans les 6 semaines précédant la randomisation ou prévue pendant la période d'essai.
• Toute tumeur maligne active ou suspectée, documentée, ou tout antécédent de tumeur maligne dans les 5 ans précédant la sélection, à l'exception des cancers cutanés non mélanomateux in situ traités de manière appropriée ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Preuve ou antécédents médicaux d'une maladie hépatique modérée ou grave (insuffisance hépatique B ou C selon le score de Child-Pugh).
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) selon la formule de la CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) <30 ml/min à la visite 1.
• Traitement antérieur par un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-1 (DPP1) (inhibiteur de la cathepsine C (CatC)). (Remarque : les participants qui ont été randomisés et n'ont reçu qu'un placebo dans les études avec un inhibiteur de la DPP1 (CatC) sont autorisés). D'autres critères d'exclusion s'appliquent.