Etude de phase iii randomisée, en ouvert, contrôlée contre traitement actif, comparant le sétrusumab aux bisphosphonates chez des patients pédiatriques atteints d’ostéogenèse imparfaite de type i, iii ou iv

Critères d'inclusion:

• Age de 2 à 7 ans
• Diagnostic clinique des types d'ostéogenèse imparfaite I, III ou IV confirmé par l'identification d'une mutation génétique dans COL1A1 ou COL1A2
• Antécédents de ≥ 1 fracture au cours des 12 derniers mois, ≥ 2 fractures au cours des 24 derniers mois ou ≥ 1 fracture du fémur, du tibia ou de l'humérus au cours des 24 derniers mois
• Toute exposition antérieure ou recevant actuellement un traitement par bisphosphonate IV pour le traitement de l''ostéogenèse imparfaite
• Taux sérique de 25-hydroxyvitamine D ≥ 20 ng/mL lors de la visite de dépistage. Si les niveaux de 25-hydroxyvitamine D sont inférieurs à 20 ng/mL, le sujet peut être revu après un minimum de 14 jours de supplémentation en vitamine D, comme indiqué par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Contre-indication à l'utilisation de bisphosphonates IV basée sur le jugement clinique de l'investigateur
• Antécédents de malignités squelettiques ou de métastases osseuses à tout moment
• Antécédents de sténose foraminale neurale (sauf si due à une scoliose)
• Manifestations cliniques de malformation de Chiari ou d'invagination basilaire. La présence de toute autre maladie neurologique qui a été cliniquement instable au cours des 2 dernières années doit être examinée par le moniteur médical.
• Antécédents ou maladies concomitantes non contrôlées actuelles pouvant avoir un impact sur le métabolisme osseux, telles que hypo / hyperparathyroïdie, fonction thyroïdienne anormale, syndrome néphrotique ou insuffisance rénale de stade IV / V
• Toute affection squelettique (autre que l'ostéogenèse imparfaite entraînant une déformation osseuse et/ou un risque accru de fractures, comme le rachitisme, l'ostéopétrose, l'ostéoporose juvénile idiopathique ou la dysplasie squelettique
• Antécédents de maladie cardiovasculaire connue telle qu'une anomalie de l'artère coronaire, la maladie de Kawasaki, une myocardite, une cardiomyopathie, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une maladie thromboembolique.
• Hypocalcémie, définie comme des taux de calcium sérique inférieurs aux plages de référence limites normales ajustées en fonction de l'âge après un jeûne recommandé de ≥ 4 heures, lors du dépistage
• Débit de filtration glomérulaire estimé =35 mL/min/1,73 m² à la projection
• Traitement antérieur par hormone de croissance, dénosumab, anticorps anti-sclérostine ou autres médicaments anabolisants ou anti-résorptifs impactant l'os (autres que les bisphosphonates) à tout moment
• Antécédents de radiothérapie externe
• Hypersensibilité connue au setrusumab ou à ses excipients qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque accru d'effets indésirables
• Présence ou antécédents de toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec la participation, poserait un risque indu ou confondrait l'interprétation des résultats
• Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du médicament expérimental avant le dépistage ou pendant l'étude (à la discrétion de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical)
• Participation simultanée à une autre étude clinique sans accord préalable de l'investigateur