Étude de phase III sur le relacorilant en association avec le nab-paclitaxel par rapport au nab-paclitaxel en monothérapie dans le cancer épithélial de l’ovaire, péritonéal primitif ou des trompes de Fallope avancé, résistant au platine, de haut grade (ROSELLA)

Critères d'inclusion:

• Diagnostic histologique confirmé d'un cancer épithélial de l'ovaire, de carcinome péritonéal primitif péritoine ou des trompes de Fallope de haut grade (grade 3),
• Les patients doivent présenter une maladie résistante au platine (définie comme RECIST v1.1) progression ( 6 mois après la fin d'un traitement contenant du platine).
• Bloc ou des lames de tissu tumoral archivés disponibles . Les patients peuvent consentir à une biopsie tumorale facultative si la tumeur archivée n'est pas disponible.
• Espérance de vie de 3 mois ou plus.
• Au moins une lésion répondant à la définition d'une maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Niveau de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Capable de se conformer aux exigences du protocole.
• Capable d'avaler et de conserver des médicaments oraux et ne présente pas de vomissements incontrôlés.
• A déjà reçu au moins 1 mais ≤ 3 lignes de traitement anticancéreux systémique et au moins 1 un traitement préalable au platine et un traitement préalable par le bevacizumab sont nécessaires.
• Possède une fonction organique adéquate répondant aux critères d'essais de laboratoire suivants : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/mm³, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm³, hémoglobine ≥ 9 g/dL, aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × supérieur limite de la normale (LSN), ou ≤5 × LSN dans le contexte de métastases hépatiques, bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, albumine ≥ 3 g/dL et clairance de la créatinine > 40 mL/min/1,73 m² (mesuré ou estimé).
• Test de grossesse négatif pour les patientes en âge de procréer ; patientes de les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives hautement efficaces ; les contraceptifs hormonaux ne sont pas autorisés.
• Les vaccins approuvés contre la maladie à coronavirus (COVID-19) sont acceptés comme médicaments concomitants lorsque recommandé par l'investigateur.

Critères d'exclusion:

• Présente une toxicité cliniquement significative résultant de traitements anticancéreux systémiques antérieurs ou radiothérapie qui n'est pas passée à un grade inférieur ou égal à 1 avant la randomisation.
• A subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 semaines précédant la randomisation.
• Possède une histologie endométrioïde, à cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse de bas grade, ou mixte tumeurs contenant l'une de ces histologies, ou tumeur ovarienne de bas grade ou borderline.
• Souffre d'une maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une maladie qui n'a pas répondu ou a progressé ≤ 1 mois après la dernière dose de première intention contenant du platine chimiothérapie.
• N'a jamais reçu de traitement antérieur par bevacizumab.
• A été traité par les traitements suivants avant la randomisation : chimiothérapie, immunothérapie, traitements expérimentaux de maladies à l'étude dans les 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, la radiothérapie n'ayant pas été terminée au moins 2 semaines avant première dose du médicament à l'étude, traitements hormonaux anticancéreux dans les 7 jours suivant la première dose de médicament à l'étude et corticostéroïdes topiques systémiques, inhalés ou sous prescription dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• A reçu un rayonnement à large champ touchant plus de 25 % des zones porteuses de moelle.
• Présente des toxicités liées à des traitements antérieurs qui n'ont pas résolu le problème du National Cancer Institute (NCI) Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v5.0, ≤ Grade 1.
• Nécessite un traitement par des corticostéroïdes oraux chroniques ou fréquemment utilisés à des fins médicales des conditions ou des maladies.
• A des antécédents d'hypersensibilité sévère ou de réaction grave à l'un des médicaments à l'étude.
• reçoit un traitement concomitant par la mifépristone ou un autre récepteur des glucocorticoïdes modulateurs (GR).
• Souffre d'une neuropathie périphérique quelle qu'en soit la cause > Grade 1.
• Patientes enceintes ou allaitantes ou patientes souhaitant concevoir un enfant dans le durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage pendant au moins une mois après la dernière dose de relacorilant, ou 6 mois après la dernière dose de nab-paclitaxel, la valeur la plus longue étant retenue.
• Présente une ou plusieurs affections non contrôlées cliniquement significatives ou une affection qui, dans le opinion de l'investigateur, peut confondre les résultats de l'essai ou interférer avec la sécurité ou la participation du patient.
• Possède actuellement une infection chronique/active par le virus de l'immunodéficience humaine ou présente infection chronique/active par le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite B.
• Présente des métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou non traitées.
• Patients présentant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la randomisation
• Prend un médicament concomitant qui est un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A ou un inducteur puissant du CYP3A, ou qui est un substrat du CYP3A ayant un effet thérapeutique étroit fenêtre.
• Traitement concomitant dans le cadre d'autres études thérapeutiques expérimentales pour le traitement de cancer des ovaires, des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primitif.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la date de début de l'étude.