Étude de phase I/III randomisée, en double aveugle, évaluant la sécurité et l’activité neutralisante de l’AZD5156 dans la prévention en préexposition de la COVID-19 chez des patients présentant un déficit immunitaire

Étude Parent - Cohorte de Sécurité Sentinel (Phase I)

Critères d'Inclusion de la Cohorte Sentinel :

• Participants sains selon l’histoire médicale, l’examen physique, les tests de laboratoire de sécurité de base et les paramètres de dépistage, selon le jugement de l'investigateur, sans maladie concomitante ou médication concomitante (sauf pour les médicaments spécifiquement autorisés par le protocole).
• Âge de 18 à 55 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Test antigénique rapide négatif à la Visite 1.
• Poids ≥ 45 kg et ≤ 110 kg lors du dépistage.

Critères d'Exclusion de la Cohorte Sentinel :

• Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer n’utilisant pas une méthode de contraception hautement efficace ou s'abstenant depuis au moins 4 semaines avant l'administration de l'intervention de l'étude et jusqu'à au moins 6 mois après l'administration de l'intervention.
• Hypersensibilité connue à un des composants de l’intervention de l’étude.
• Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction indésirable sévère suite à l'administration d'un anticorps monoclonal (mAb).
• Maladie/infection aiguë (temporaire) ou fébrile (température ≥ 38.0°C [100.4ºF]) la veille ou le jour de l'administration prévue ; les participants exclus pour une maladie aiguë transitoire peuvent être traités si la maladie se résout dans la période de dépistage ou peuvent être re-évalués une fois.
• Prélèvement de sang en excès d'un total de 450 mL (1 unité) pour toute raison dans les 30 jours précédant la Visite 1.
• Trouble de la coagulation cliniquement significatif (par exemple, déficience en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire) ou antécédents de saignement ou d'ecchymose significatifs après des injections intramusculaires ou une ponction veineuse.
• Réception d'immunoglobuline (non liée au COVID) ou de produits sanguins dans les 6 mois précédant la Visite 1.
• Réception antérieure d'un mAb contre le SARS-CoV-2.
• Réception d'un vaccin COVID-19 dans les 3 mois précédant la Visite 1.
• Réception d'un antiviral COVID-19 à titre prophylactique dans les 3 mois précédant la Visite 1.
• Infection COVID-19 dans les 3 mois précédant la Visite 1 (confirmée par un test de laboratoire ou un test rapide [y compris les tests à domicile]).
• Réception de tout IMP au cours des 90 jours précédents ou attente de réception d'IMP durant la période de suivi de l'étude, ou participation concomitante à une autre étude interventionnelle.
• Immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée, ou réception d'une thérapie immunosuppressive, y compris tout traitement par glucocorticoïdes excédant 2 semaines de prednisone ou équivalent à une dose de 20 mg par jour ou tous les deux jours dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Infection active par l'hépatite B ou C.
• Créatinine sérique, AST ou ALT au-dessus de 1,5 × ULN lors du dépistage.
• Antécédents de malignité autre que des cancers cutanés non-mélanome traités ou un cancer du col de l'utérus traité localement au cours des 5 dernières années.

Étude Parent - Cohorte Principale (Phase III)

Critères d'Inclusion de la Cohorte Principale :

• Le participant doit avoir 12 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Test antigénique rapide négatif avant la dose à la Visite 1.
• Poids ≥ 40 kg lors du dépistage.
• Les participants doivent satisfaire à au moins 1 des facteurs de risque suivants lors de l'inscription :
  • Avoir un cancer solide et être sous traitement immunosuppresseur actif.
  • Avoir une malignité hématologique.
  • Les participants transplantés doivent satisfaire à au moins un des critères suivants :
    • Avoir reçu une transplantation d'organe solide au cours des 2 dernières années et/ou
    • Avoir subi une transplantation de cellules souches hématopoïétiques au cours des 2 dernières années et/ou
    • Avoir une maladie chronique du greffon contre l'hôte.
• Les participants ayant eu une transplantation d'organe solide ou une transplantation de cellules souches hématopoïétiques plus de 2 ans avant la Visite 1 peuvent également être éligibles sur la base du critère d'inclusion pour traitement immunosuppresseur.
• Être sous traitement immunosuppresseur (par exemple, utilisant des corticostéroïdes [c’est-à-dire ≥ 20 mg de prednisone ou équivalent par jour lorsqu'administrés pendant ≥ 2 semaines], agents alkylants à forte dose, antimitotiques, médicaments immunosuppresseurs liés à la transplantation, agents chimiothérapeutiques classés comme sévèrement immunosuppresseurs [par exemple, inhibiteurs de la kinase de Bruton's], bloqueurs de la nécrose tumorale, ou d'autres agents biologiques immunosuppresseurs ou immunomodulateurs [par exemple, pour les maladies rhumatismales]).
• Avoir reçu une thérapie CAR-T (thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique).
• Dans l’année suivant la réception de thérapies déplétant les cellules B (par exemple, rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, alemtuzumab).
• Avoir une immunodéficience primaire modérée ou sévère (par exemple, syndrome de DiGeorge) ou une immunodéficience secondaire (par exemple, hémodialyse).
• Infection par le VIH avancée ou non traitée (personnes vivant avec le VIH et comptant des cellules CD4 200/mm³ dans les 6 mois précédant la Visite 1, antécédents d'une maladie définissant le SIDA sans reconstitution immunitaire, ou manifestations cliniques du VIH symptomatique).
• Stable sur le plan médical, défini comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif dans le traitement d'entretien ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie ou tout événement cardiovasculaire récent (par exemple, infarctus du myocarde aigu, événement thromboembolique) au cours du mois précédent l'inscription, sans changement aigu de l'état au moment de l'inscription à l'étude, tel que jugé par l'investigateur et sans changements prévus au moment de l'inscription.
• Capable de comprendre et de respecter toutes les exigences/procédures de l'étude (le cas échéant, avec l'assistance d'un soignant, d'un représentant, ou d'un représentant légalement autorisé ou d'un représentant équivalent tel que défini localement), selon l'évaluation de l'investigateur.

Critères d'Exclusion de la Cohorte Principale :

• Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer n’utilisant pas une méthode de contraception hautement efficace ou s'abstenant depuis au moins 4 semaines avant l'administration de l'intervention de l'étude et jusqu'à au moins 6 mois après l'administration de l'intervention. Remarque : Les participantes âgées de > 12 ans seront considérées comme des femmes en âge de procréer.
• Hypersensibilité connue à un des composants de l’intervention de l’étude.
• Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction indésirable sévère suite à l'administration d'un mAb.
• Maladie/infection aiguë (temporaire) ou fébrile (température ≥ 38.0°C [100.4ºF]) la veille ou le jour de l'administration prévue ; les participants exclus pour une maladie aiguë transitoire peuvent être traités si la maladie se résout et peuvent être re-évalués pour l'inscription une fois.
• Prélèvement de sang en excès d'un total de 450 mL (1 unité) pour toute raison dans les 30 jours précédant la Visite 1.
• Trouble de la coagulation cliniquement significatif (par exemple, déficience en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire), ou antécédents de saignement ou d'ecchymose significatifs après des injections intramusculaires ou une ponction veineuse.
• Réception d'immunoglobuline IV ou SC dans les 6 mois précédant la Visite 1 ou prévision de recevoir une immunoglobuline IV ou SC 6 mois après l'administration.
• Réception d’un traitement avec du plasma convalescent COVID-19 dans les 6 mois précédant la Visite 1.
• Réception antérieure d'un mAb contre le SARS-CoV-2 dans les 6 mois précédant la Visite 1.
• Réception d'un vaccin COVID-19 dans les 3 mois précédant la Visite 1.
• Réception d'un antiviral COVID-19 à titre prophylactique dans au moins 2 semaines précédant la Visite 1.
• Infection COVID-19 dans les 3 mois précédant la Visite 1 (confirmée soit par un test RT-PCR de laboratoire soit par un test antigénique rapide [y compris les tests à domicile]).
• Réception de tout IMP au cours des 90 jours précédents ou attente de réception d'IMP durant la période de suivi de l'étude, ou participation concomitante à une autre étude interventionnelle, sauf si le participant a cessé le traitement IMP > 90 jours et est dans la période de suivi de l'étude et n'est pas censé recevoir d'autres IMP.

Sous-étude - Critères d'Inclusion (Phase II)

Critères d'Inclusion de la Cohorte de Sécurité Sentinel de la Sous-étude :

• Sains, défini selon l’histoire médicale, l’examen physique, les tests de laboratoire de sécurité de base et les paramètres de dépistage, selon le jugement de l'Investigateur.
• Participants de 18 à 55 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Poids ≥ 45 kg et ≤ 110 kg lors du dépistage.

Critères d'Inclusion de la Cohorte Complète de la Sous-étude :

• Immunodéprimés ou immunocompétents, y compris les participants sains, avec tous les degrés de risque d'infection par le SARS-CoV-2, seront inclus après la fin de l'inscription à la Cohorte de Sécurité Sentinel.
• Participants de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Poids ≥ 40 kg lors du dépistage.

Critères d'Inclusion de la Cohorte de Sécurité Sentinel et de la Cohorte Complète de la Sous-étude :

• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, HIPAA aux États-Unis) obtenus du participant avant de réaliser toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
• Test antigénique rapide négatif pour le SARS-CoV-2 avant l'administration à la Visite 1.
• État médical stable défini comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif dans le traitement d'entretien ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie ou tout événement cardiovasculaire récent (par exemple, infarctus du myocarde aigu, événement thromboembolique) au cours du mois précédent l'inscription, sans changement aigu de l'état au moment de l'inscription à l'étude tel que jugé par l'investigateur et sans changements prévus au moment de l'inscription.
• Capable de comprendre et de respecter toutes les exigences/procédures de l'étude (le cas échéant, avec l'assistance d'un soignant, d'un représentant, ou d'un représentant légalement autorisé ou d'un représentant équivalent tel que défini localement), selon l'évaluation de l'investigateur.

Critères d'Exclusion de la Sous-étude (Phase II)

Critères d'Exclusion de la Cohorte de Sécurité Sentinel de la Sous-étude :

• Infection active par l'hépatite B ou C.
• Créatinine sérique, AST ou ALT au-dessus de 1,5 × ULN lors du dépistage.
• Antécédents de malignité autre que des cancers cutanés non-mélanome traités ou un cancer du col de l'utérus traité localement au cours des 5 dernières années.

Critères d'Exclusion de la Cohorte de Sécurité Sentinel et de la Cohorte Complète de la Sous-étude :

• Réception d'EVUSHELD (AZD7442) dans les 12 mois précédant la Visite 1.
• Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer n’utilisant pas une méthode de contraception hautement efficace ou s'abstenant depuis au moins 4 semaines avant l'administration de l'intervention de l'étude et jusqu'à au moins 6 mois après l'administration de l'intervention. Remarque : Les participantes âgées de > 12 ans seront considérées comme des femmes en âge de procréer.
• Hypersensibilité connue à un des composants de l’intervention de l’étude.
• Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction indésirable sévère suite à l'administration d'un mAb.
• Maladie/infection aiguë (temporaire) ou fébrile (température ≥ 38.0°C [100.4ºF]) la veille ou le jour de l'administration prévue ; les participants exclus pour une maladie aiguë transitoire peuvent être traités si la maladie se résout et peuvent être re-évalués pour l'inscription une fois.
• Prélèvement de sang en excès d'un total de 450 mL (1 unité) pour toute raison dans les 30 jours précédant la Visite 1.
• Trouble de la coagulation cliniquement significatif (par exemple, déficience en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire), ou antécédents de saignement ou d'ecchymose significatifs après des injections intramusculaires ou une ponction veineuse.
• Infection par le VIH.
• Réception d'immunoglobuline IV ou SC ou de produits sanguins dans les 6 mois précédant la Visite 1 et prévision de recevoir de l'immunoglobuline IV ou SC ou des produits sanguins dans les 6 mois suivant l'administration.
• Réception d'un vaccin COVID-19 dans les 3 mois précédant la Visite 1.
• Réception d'un antiviral COVID-19 à titre prophylactique dans au moins 2 semaines précédant la Visite 1.
• Infection COVID-19 dans les 3 mois précédant la Visite 1 (confirmée soit par un test RT-PCR de laboratoire soit par un test antigénique rapide [y compris les tests à domicile]).
• Réception de tout IMP au cours des 90 jours précédents ou attente de réception d'IMP durant la période de suivi de l'étude, ou participation concomitante à une autre étude interventionnelle (sauf si le participant a cessé le traitement IMP > 90 jours et est dans la période de suivi de l'étude et n'est pas censé recevoir d'autres IMP).