Etude de phase ii/iii, randomisée, en double aveugle et contrôlée, portant sur le zanzalintinib (xl092) en association avec le pembrolizumab versus pembrolizumab seul en traitement de première intention chez les patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou métastatique, pd-l1 positif

Critères d'inclusion:

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou PD-L1 positif, récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et considéré comme incurable par thérapie locale.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur contexte récurrent ou métastatique. Thérapie systémique qui a été achevée plus de 6 mois avant la randomisation s'il est administré dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée est autorisée.
• Les localisations tumorales primaires éligibles sont l'oropharynx, la cavité buccale, hypopharynx et larynx.
• Niveau d'expression du PD-L1 Score positif combiné (CPS) ≥ 1 par immunohistochimie essais (IHC).
• Avoir un résultat de test du virus du papillome humain (VPH) pour le cancer de l'oropharynx défini comme Test IHC p16.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1 déterminée par l'investigateur.
• Des échantillons de tumeurs (biopsie tumorale archivée ou fraîche) sont nécessaires. Si le tissu d'archives est non disponible, doit fournir une biopsie de tissu tumoral frais avant la randomisation.
• Rétablissement du niveau de gravité initial ou ≤ Grade 1 (CTCAE v5) à la suite d'effets indésirables (EI) liés à des traitements antérieurs, à moins que les effets indésirables ne soient cliniquement non significatifs et/ou stable sous traitement de soutien.
• Être âgé de 18 ans ou plus le jour du consentement.
• Cote de performance de 0-1 pour l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse.

Critères d'exclusion:

• Atteinte : du Nasopharynx, des glande salivaire ou d'un site primaire occulte
• Atteint d'une maladie qui convient à un traitement local administré à des fins curatives.
• A déjà reçu un traitement par le zanzalintinib, un anti-PD-1, un anti-PD-L1 ou Agent anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre agent stimulant ou co-inhibiteur Récepteur des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
• Espérance de vie 3 mois.
• A présenté une évolution de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement traitement systémique du Carcinome épidermoïde de la tête et du cou locorégional avancé.
• Radiothérapie des métastases osseuses dans les 2 semaines, toute autre radiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Métastases cérébrales connues ou maladie péridurale crânienne à moins d'un traitement adéquat par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
• Test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
• Test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif.
• Chirurgie majeure (par exemple, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie d'une métastase cérébrale) dans les 8 semaines avant la randomisation. La cicatrisation complète de la plaie à la suite d'une intervention chirurgicale majeure ou mineure doit s'est produit au moins avant la randomisation.
• Intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms par électrocardiogramme (ECG) dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la randomisation.