Étude de phaseIII multicentrique, randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle visant à évaluer l’efficacité et la sécurité de l’énéboparatide (azp 3601), un agoniste du récepteur de l’hormone parathyroïdienne, chez des patients atteints d’une hypoparathyroïdie chronique (calypso)

Critères d'inclusion:

1. Hommes et femmes âgés de 18 à 80 ans.
2. Patients atteints de cHP depuis ≥12 mois au moment de l'inclusion
3. Deux mesures appariées de l'hormone parathyroïdienne (PTH) et du calcium sérique, soit en dessous de la normale, soit dans les limites de la normale selon les normes de soins.
4. Nécessité d'un traitement par calcitriol ≥0,5 mcg par jour ou alphacalcidol ≥1 mcg par jour, et nécessité d'un traitement oral complémentaire de calcium ≥1000 mg par jour en plus de l'apport alimentaire en calcium du patient lors de la visite du jour 1.
5. Achèvement réussi de la période d'optimisation sur la base de deux mesures consécutives du calcium sérique ajusté à l'albumine à au moins une semaine d'intervalle dans l'intervalle de 7,8 à 9,0 mg/dL et sans changement de plus de 25 % de la dose quotidienne de l'un des suppléments actifs de vitamine D et de calcium oral entre les deux mesures.
6. Hormone thyroïdienne stimulante (TSH) dans la limite inférieure de la normale et 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage ; en cas de traitement suppressif pour des antécédents de cancer de la thyroïde, le taux de TSH doit être ≥0,2 mIU/mL et la médication thyroïdienne doit être stable pendant au moins 6 semaines avant le traitement.
7. Avant le début du traitement :
   • Le taux de magnésium doit se situer dans les limites normales du laboratoire
   • Taux de 25(OH) vitamine D de 30-70 ng/mL (75-175 nmol/L)
8. DFGe ≥30 ml/min/1,73m² lors du dépistage
9. Capable d'effectuer des auto-injections sous-cutanées quotidiennes du médicament à l'étude (ou d'avoir une personne désignée pour effectuer les injections) via un stylo injecteur pré-rempli.
10. Femmes en âge de procréer ou utilisant une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
11. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et signé conformément aux BPC.

Critères d'exclusion:

1. Incapacité mentale, réticence ou barrières linguistiques empêchant une compréhension ou une coopération adéquate.
2. Valeurs anormales cliniquement significatives lors du dépistage pour l'hématologie, la chimie clinique, la coagulation ou l'analyse d'urine
3. Pression artérielle anormale lors du dépistage, définie comme (1) une pression artérielle systolique < 100 mmHg, ou (2) une pression artérielle systolique > 150 mmHg, et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg.
4. Fréquence cardiaque au repos en dehors de la fourchette de 50 à 100 battements/minute au moment de la sélection.
5. Anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme standard à 12 dérivations indiquant une maladie cardiaque grave.
6. Antécédents connus d'hypocalcémie à transmission autosomique dominante ou de pseudohypoparathyroïdie connue (altération de la réponse à la PTH).
7. Toute maladie actuelle (autre que l'hypoparathyroïdie) susceptible d'affecter le métabolisme du calcium, l'homéostasie phosphocalcique ou les taux de PTH.
8. Patients présentant un risque accru d'ostéosarcome
9. Maladies actives non contrôlées pouvant affecter l'absorption gastro-intestinale
10. Antécédents d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage
11. Antécédents de tumeur maligne active non contrôlée au cours des deux dernières années au moment du dépistage
12. Antécédents de tout autre cancer que le cancer de la thyroïde (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou du cancer de la peau spinocellulaire) qui n'ont pas été exempts de maladie pendant une période d'au moins 2 ans au moment du dépistage.
13. Goutte aiguë <2 mois avant le dépistage
14. Dépendants des perfusions parentérales de calcium pour maintenir l'homéostasie calcique
15. Utilisation de médicaments tels que les diurétiques de l'anse et les diurétiques thiazidiques, le chlorhydrate de raloxifène, le lithium, le méthotrexate, les glucosides cardiaques ou les corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
16. Traitement antérieur par des médicaments apparentés à la PTH/protéine liée à l'hormone parathyroïdienne, y compris la PTH(1-84) et la PTH(1-34) dans les 3 mois précédant la sélection.
17. Utilisation d'autres médicaments connus pour influencer le métabolisme du calcium et des os dans les 4 semaines précédant la sélection
18. Utilisation de bisphosphonates oraux dans les 6 mois précédant la sélection ou de bisphosphonates intraveineux dans les 12 mois précédant la sélection
19. Utilisation de dénosumab dans les 18 mois précédant la sélection
20. Trouble convulsif/épilepsie avec antécédents de crise dans les 6 mois précédant le dépistage
21. Antécédents de calculs urinaires symptomatiques dans les 3 mois précédant la sélection
22. Irradiation du squelette dans les 2 ans précédant la sélection
23. Patientes enceintes ou allaitantes
24. Participation à toute autre étude interventionnelle dans laquelle le patient a reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 2 mois ou dans les 5 fois la demi-vie du médicament expérimental (le premier des deux prévalant) avant la sélection.
25. Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut nécessiter un traitement ou rendre le sujet peu susceptible de terminer complètement l'essai, ou toute condition qui présente un risque excessif lié au traitement ou aux procédures de l'étude, y compris les tumeurs malignes traitées qui sont susceptibles de réapparaître pendant la durée approximative de l'essai.
26. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet d'achever sa participation ou de suivre le calendrier de l'essai.
27. Allergie ou sensibilité connue à la PTH ou à l'un des excipients