Etude d’extension de phase IIIb menée en ouvert visant à évaluer la sécurité et la tolérance de l’AMX0035 jusqu’à 108 semaines chez des patients adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) précédemment inclus dans l’étude A35-004 (PHOENIX)

Critères d'Inclusion:

1. Participation précédente à l'étude A35-004 (PHOENIX), y compris l'achèvement de la phase contrôlée randomisée jusqu'à la semaine 48 (ce moment peut être à venir au moment du dépistage). Les participants qui ne complètent pas la phase contrôlée randomisée jusqu'à la semaine 48 pour des raisons médicales peuvent être inclus au cas par cas, en consultation avec le promoteur.
2. Capable de fournir un consentement éclairé.
3. Capable et disposé à suivre les procédures de l'essai, y compris les visites à la clinique d'essai, les visites à distance et les exigences de rapport sur le statut de survie.
4. Les femmes en âge de procréer (WOCBP ; par exemple, pas ménopausées depuis au moins un an ou stérilisées chirurgicalement) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose d'AMX0035.
   1. 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des niveaux sériques de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/ml (milli-units internationaux par millilitre) ou 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie.
   2. Les méthodes de contraception acceptables pour une utilisation dans cet essai sont :
      • Méthodes hormonales, telles que les pilules contraceptives, les patchs, les injections, l'anneau vaginal ou les implants.
      • Méthodes barrières (comme un préservatif ou un diaphragme) utilisées avec un spermicide (une mousse, une crème ou un gel qui tue les spermatozoïdes).
      • Dispositif intra-utérin (DIU).
      • Abstinence (pas de relations sexuelles hétérosexuelles).
      • Partenaire unique qui est stérile chirurgicalement (hommes) ou qui n'est pas en âge de procréer (femmes).
5. Les femmes ne doivent pas être enceintes ni prévoir de devenir enceintes pendant la durée de l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose d'AMX0035.
6. Les hommes doivent accepter de pratiquer une contraception pendant la durée de l'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'AMX0035.
7. Les hommes ne doivent pas prévoir de devenir père ou de donner du sperme pendant la durée de l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose d'AMX0035.

Critères d'Exclusion:

1. Antécédents de allergies connues au phénylbutyrate ou aux sels biliaires.
2. Fonction hépatique anormale définie comme des niveaux de bilirubine et/ou d'aminotransférases aspartiques (AST) et/ou d'aminotransférases alanines (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (obtenus dans les 12 semaines précédant la première dose).
3. Insuffisance rénale définie par un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) 60 mL/min/1,73m² normal (obtenu dans les 12 semaines précédant la première dose).
4. Femmes enceintes ou actuellement allaitantes.
5. Maladie biliaire sévère actuelle qui pourrait, selon le jugement médical de l'investigateur, entraîner une obstruction biliaire, y compris, par exemple, une cholécystite active, une cirrhose biliaire primitive, une cholangite sclérosante, un cancer de la vésicule biliaire, une gangrène de la vésicule biliaire, ou un abcès de la vésicule biliaire.
6. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III/IV (selon la New York Heart Association - NYHA).
7. Participant soumis à une restriction sévère en sel où l'apport supplémentaire en sel dû au traitement mettrait le participant en risque, selon le jugement clinique de l'investigateur.
8. Présence d'une maladie psychiatrique instable, d'un trouble cognitif, de démence ou d'abus de substances qui compromettrait la capacité du participant à fournir un consentement éclairé, selon le jugement de l'investigateur.
9. État médical instable cliniquement significatif (autre que la SLA) (par exemple, instabilité cardiovasculaire, infection systémique, dysfonction thyroïdienne non traitée, anomalie de test de laboratoire sévère ou changements cliniquement significatifs de l'électrocardiogramme [ECG]) qui présenterait un risque pour le participant s'il/elle participait à l'essai, selon le jugement de l'investigateur.
10. Actuellement inscrit à un autre essai (à l'exception de l'étude A35-004 (PHOENIX)) impliquant l'utilisation d'une thérapie expérimentale (ou dans les 5 demi-vies plasmiques) avant la première dose à la visite de référence.
11. Implantation d'un système de stimulation diaphragmatique (DPS).
12. Traitement actuel ou précédent dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue) avant la première dose lors de la visite de référence ou exposition prévue pendant la période de traitement à des médicaments interdits énumérés dans la section 6.7 du protocole.