Étude mondiale en ouvert visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de SerpinPC chez des patients atteints d’hémophilie B avec inhibiteurs

Critères d'inclusion:

1. Participants masculins supérieurs ou égaux à ≥ 12 et inférieurs ou égaux à (=) 65 ans au moment du consentement éclairé.
2. Capable de fournir un consentement éclairé écrit (assentiment de l'adolescent) et consentement des parents/tuteur/représentant légal (le cas échéant) à la participation et avoir la possibilité de discuter de l'étude avec le chercheur ou son délégué.
3. 'Hémophilie B documentée (défini comme un facteur IX =0,05 international) Unité/millilitre (UI/ml) [=5 pour cent (%)]).
4. Les participants qui suivent actuellement un programme de prophylaxie doivent être prêts à arrêter prophylaxie (y compris la prophylaxie épisodique pour les événements sportifs) avant la première dose de SerpinPC.
5. Inhibiteur du facteur IX connu ou en cours d'administration d'un inhibiteur du facteur IX associé à des agents de pontage des dossiers ou des rapports de laboratoire.
6. Taux de saignement annuels documenté de 6 au cours des 12 mois précédant le dépistage (participants non pris schéma prophylactique) ou taux de saignement annuels documenté de ≥ 2 pour les participants suivant un schéma prophylactique
7. Au moins 12 semaines de documentation prospective d'épisodes hémorragiques dans l'AP-0105 (NCT05605678) étude non interventionnelle avant l'administration de SerpinPC, ou volonté de effectuer une période d'observation de 12 semaines (au minimum) dans l'AP-0103.
8. Aucun saignement dans les 7 jours précédant la période de référence (la période d'observation prospective peut être prolongé de 10 jours s'il y a un saignement actif continu).
9. D-dimère inférieur ou égal à 750 microgrammes/litre (mC/L) ; dans les cas où le saignement disparaît, le seuil d'exclusion est inférieur ou égal à 1 750 mg/L lors des visites de dépistage et de préadministration.
10. Fonction hématologique adéquate, définie comme une numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/microlitres (mCl) (>=100*10⁹/L) et taux d'hémoglobine >=10 grammes/décilitre (g/dL) (>=100 g/L ou ≥6,206 millimoles par litre (mmol/L) lors des visites de dépistage et de prédosage.
11. Fonction hépatique adéquate, définie par un taux de bilirubine totale inférieur ou égal à 1,5*limite supérieure de la normale (LSN) (à l'exception du syndrome de Gilbert) et de l'aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase inférieure ou égale à 3*LSN lors des visites de dépistage et de pré-administration ; aucun résultat clinique des signes ou des preuves de laboratoire ou radiographiques connus indiquant une cirrhose du foie.
12. Fonction rénale adéquate, définie par un taux de créatinine sérique inférieur ou égal à 2,0*LSN à Visites de dépistage et de prédosage.
13. Capable d'utiliser un journal pour documenter les saignements et l'utilisation des médicaments.
14. Les participantes sexuellement actives dont la partenaire pourrait tomber enceinte devraient être d'accord d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude. Les mesures contraceptives efficaces comprennent le préservatif avec ou sans spermicide, une combinaison de préservatif masculin muni d'un capuchon, d'un diaphragme ou d'une éponge avec spermicide (double barrière) méthodes), vasectomie, partenaire utilisant des mesures contraceptives stables (combinées [œstrogènes et contraception hormonale contenant [un progestatif] ou contraception hormonale contenant uniquement du progestatif initié au moins 2 cycles menstruels avant le dépistage, dispositif intra-utérin [DIU]. Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), ligature bilatérale des trompes), et/ou voie sexuelle abstinence.

Critères d'exclusion:

1. Thrombophilie sévère connue (définie comme un déficit en antithrombine et/ou en protéine S) carence et/ou déficit en protéine C).
2. Participant ayant déjà reçu un inhibiteur du facteur IX et ayant répondu à une tolérance immunitaire induction et reste sur le concentré de facteur prophylactique.
3. Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral antérieurs.
4. Antécédents d'intolérance aux injections sous-cutanées.
5. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 millimètres de mercure (mm) Hg) ; pression artérielle diastolique > 100 mm Hg).
6. Poids > 150 kilogrammes (kg) OU indice de masse corporelle > 40 kg/mètre carré (m²).
7. Possède un cancer actif et/ou nécessite un traitement anticancéreux, à l'exception des cellules basocellulaires carcinome.
8. Participation à un autre essai clinique (à l'exception de l'AP-0105 [NCT05605678]) pendant les 30 jours précédant le dépistage.
9. Traitement antérieur, en cours ou planifié par thérapie génique pour l'hemB
10. Toute affection médicale, psychologique ou psychiatrique majeure susceptible de provoquer le participant ne convient pas à l'étude ou pourrait interférer avec interprétation des résultats de l'étude.
11. Antécédents ou autres preuves d'abus récent d'alcool ou de drogues, tels que déterminés par le Investigateur (dans les 12 mois précédant le dépistage).
12. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec numération des CD4 (ou numération des lymphocytes T) de 200 cellules/mcl dans les 24 semaines précédant les visites de dépistage et de pré-dosage. Patients infectés par le VIH qui ont un taux de CD4 > 200 et qui répondent à tous les autres critères sont éligibles.
13. Traitement actuel ou prévu par des anticoagulants ou des antiagrégants plaquettaires
14. Toute autre affection ou comorbidité importante qui, de l'avis du Investigateur, rendrait le participant inapte à l'inscription, ou pourrait nuire à la participation à l'étude ou à son achèvement.