Etude multicentrique de phase II, à bras unique, évaluant le momélotinib chez les patients atteints du syndrome VEXAS avec ou sans syndrome myélodysplasique associé

À propos

Pourquoi nous vous sollicitons Vous avez été invité à participer à l'étude, car on a diagnostiqué chez vous un syndrome VEXAS (pour vacuoles dans les progéniteurs myéloïdes, enzyme activant l’ubiquitine E1, lié à l’X, manifestations auto-inflammatoires et somatiques) qui est un syndrome auto-inflammatoire lié à des mutations somatiques de UBA1 (pour ubiquitin-like modifier activating enzyme 1, gène de l’enzyme d'activation modificatrice de type ubiquitine 1). Les principales caractéristiques cliniques du syndrome VEXAS sont hétérogènes, incluant une fièvre récurrente, des chondrites récidivantes, des lésions cutanées telles qu’une dermatose neutrophilique, une atteinte pulmonaire et oculaire, des thromboses veineuses, des atteintes ganglionnaires et des arthralgies. Le syndrome VEXAS est associé à une maladie hématologique dans 50 % des cas, le plus souvent un syndrome myélodysplasique. Contexte de la recherche Jusqu'à présent, des études rétrospectives ont souligné la faible réponse thérapeutique des patients atteints du syndrome VEXAS à diverses stratégies thérapeutiques. Le syndrome VEXAS se caractérise par une sensibilité aux corticoïdes, mais aussi par une forte dépendance. Certains patients peuvent obtenir des réponses durables avec de faibles doses de corticoïdes. Bien que les corticoïdes puissent contrôler l'inflammation chez la plupart des patients, leur effet n'est que suspensif et n'a aucun impact sur l'évolution de la maladie. De plus, l'utilisation prolongée de fortes doses de corticoïdes est souvent associée à des effets secondaires inacceptables. Sur la base d’études préliminaires, les inhibiteurs de JAK ont montré des résultats prometteurs sur le syndrome VEXAS avec un bon profil de tolérance. Justification de la conception de l'étude Le momélotinib est un nouvel inhibiteur puissant de JAK1/2. Il pourrait donc constituer une option thérapeutique efficace chez les patients atteints du syndrome VEXAS, avec ou sans syndrome myélodysplasique associé. Objectif de la recherche Dans cette étude, nous souhaitons évaluer l'efficacité clinique du momélotinib chez les patients atteints du syndrome VEXAS, avec ou sans SMD associé. L'étude proposée comprendra une phase pilote de tolérance afin de confirmer la bonne tolérance du momélotinib et de déterminer la dose maximale tolérée parmi trois doses prédéfinies chez les patients atteints de VEXAS, symptomatiques, réfractaires ou dépendants aux corticoïdes. Il est prévu d’inclure un maximum de 57 patients dans cette étude.