Etude multicentrique randomisée en deux parties (inclisiran en double aveugle versus placebo [année 1] suivi d’inclisiran en ouvert [année 2]) pour évaluer l’innocuité, la tolérance et l’efficacité d’inclisiran chez les enfants (de 2 ans à moins de 12 ans) atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote et avec un taux de ldl-cholestérol élevé (orion-19)

Critères d'inclusion:

• Participants de sexe masculin ou féminin, âgés de 2 à 12 ans au moment du dépistage.

• HoFH diagnostiquée par confirmation génétique

  • Note : Les participants avec des mutations nulles (négatives) connues dans les deux allèles LDLR ne sont pas éligibles (voir aussi les critères d'exclusion).
• LDL-C à jeun > 130 mg/dL (3,4 mmol/L) au moment du dépistage.
• Sous une dose optimale de statine (à la discrétion de l'investigateur), sauf en cas d'intolérance aux statines, avec ou sans autre traitement hypolipidémiant (par ex. ézétimibe).
• Les participants sous traitement hypolipidémiant (par exemple statines, ézétimibe) doivent recevoir une dose stable pendant ≥30 jours avant la sélection, sans changement de médicament ou de dose prévu pendant la participation à l'étude.
• Les participants qui suivent un régime documenté d'aphérèse des LDL depuis ≥ 3 mois avant la sélection seront autorisés à poursuivre l'aphérèse pendant l'étude, si nécessaire. Le calendrier, les réglages et la durée de l'aphérèse doivent être stables avant la sélection, ne doivent pas être modifiés pendant la période en double aveugle de l'essai et doivent permettre qu'une aphérèse coïncide avec chaque visite de l'étude.

Critères d'exclusion:

• Preuve documentée d'une mutation nulle (négative) dans les deux allèles du LDLR.
• Traitement antérieur (dans les 90 jours précédant la sélection) par des anticorps monoclonaux dirigés contre la PCSK9.
• Antécédents de mauvaise réponse au traitement par un anticorps monoclonal dirigé contre la PCSK9 (par exemple, réduction du LDL-C de moins de 15 %).
• Traitement par mipomersen ou lomitapide (dans les 5 mois précédant la sélection)
• hypercholestérolémie secondaire, par exemple hypothyroïdie ou syndrome néphrotique
• Hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH)
• Poids corporel (lors de la visite de sélection et/ou de randomisation (jour 1)) \16 kg pour les participants âgés de 6 à \12 ans (lors de la sélection) ou \11 kg pour les participants âgés de 2 à \6 ans (lors de la sélection).
• Maladie hépatique active définie comme toute pathologie infectieuse, néoplasique ou métabolique connue du foie ou élévation inexpliquée de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) >3x ULN, ou élévation de la bilirubine totale >2x ULN (à l'exception des patients souffrant du syndrome de Gilbert).
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Utilisation récente et/ou prévue d'autres médicaments ou dispositifs expérimentaux.