Étude multicentrique, randomisée, menée en double aveugle et contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GLPG3667 administré par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines, chez des patients adultes atteints de dermatomyosite

Principaux critères d’inclusion:

• Le participant présente un diabète sucré probable ou certain selon les critères ACR/EULAR depuis au moins 3 mois.
• Les participants atteints de diabète sucré diagnostiqué au cours des trois années précédant le dépistage doivent avoir subi un dépistage du cancer (conformément aux normes de soins locales ou aux directives applicables) dans l'année précédant le dépistage. Remarque : la preuve du dépistage du cancer doit être documentée.
• Le participant doit présenter une preuve objective d'une maladie active telle que définie en remplissant l'un des critères ci-dessous :
• Éruption cutanée diabétique telle que définie par un score d'activité et de gravité de la zone de la maladie de la dermatomyosite cutanée modifiée (m-CDASI-A) ≥ 6 au moment du dépistage, ou
  • Créatine kinase (CK) > 4 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage, ou
  • preuve par biopsie musculaire d'une maladie active dans les 3 mois précédant le dépistage (définie comme la présence d'une inflammation active lors de la biopsie musculaire), ou
  • imagerie par résonance magnétique musculaire montrant une inflammation active (œdème) des muscles squelettiques proximaux dans les 3 mois précédant le dépistage, ou
  • électromyographie montrant des changements aigus, tels qu'une activité spontanée et des changements myopathiques non expliqués par d'autres maladies dans les 3 mois précédant le dépistage, ou
  • toute autre preuve clinique de maladie active confirmée par le comité directeur.
• Le participant présente une force musculaire réduite (définie par un test musculaire manuel-8 142/150) et au moins 2 mesures anormales supplémentaires de l'ensemble du tronc sur les 5 suivantes lors du dépistage :
  • Score d'activité globale de la maladie du médecin > 2/10 cm sur l'échelle visuelle analogique (EVA),
  • Score d'activité globale de la maladie du patient > 2/10 cm sur l'EVA,
  • activité extramusculaire de la maladie > 2/10 cm sur l'EVA,
  • Questionnaire d'évaluation de la santé - Score de l'indice d'invalidité > 0,25,
  • enzymes musculaires élevées (par exemple aldolase, CK, ALT, AST et lactate déshydrogénase) avec au moins 1 enzyme musculaire > 1,5x LSN.
• Le participant a déjà démontré un échec ou une intolérance au traitement de première intention (défini comme un ou plusieurs corticostéroïdes oraux et au moins un autre immunosuppresseur/hydroxychloroquine) OU une maladie active malgré un traitement par des médicaments de première intention. Actuellement, le participant reçoit au maximum 3 traitements pour le diabète sucré (corticostéroïdes oraux et/ou immunosuppresseurs autorisés/hydroxychloroquine) pendant au moins 3 mois et est sous une dose stable (définie comme aucun changement de dose, de type d'administration ou de schéma posologique) pendant au moins 4 semaines avant la sélection et pendant la sélection dans les limites des doses maximales autorisées comme spécifié dans le protocole de l'étude. Remarque : les participants recevant 1 ou aucun traitement concomitant pour le diabète sucré sont également éligibles.
• Prolongation en ouvert : le participant doit répondre aux deux critères d'inclusion suivants lors de la visite 8 pour être éligible à la participation à la période OLE de l'étude : participant pouvant bénéficier d'un traitement en ouvert avec GLPG3667, selon le jugement de l'investigateur ; participant ayant terminé la période de traitement en double aveugle de 24 semaines avec le produit expérimental.

Principaux critères d’exclusion:

• Le participant est atteint d'une myosite associée au cancer (définie comme une myosite diagnostiquée dans les 2 ans suivant le diagnostic de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical utérin in situ qui a été excisé et guéri). Remarque : Au moins 1 an pour le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde ou 5 ans pour le carcinome cervical utérin in situ doit s'être écoulé depuis l'excision.
• Le participant présente d'autres causes de myosite (par exemple, une maladie du tissu conjonctif), un diabète associé, une polymyosite, un diabète juvénile, une myosite à corps d'inclusion ou des myopathies inflammatoires idiopathiques nécrosantes (avec ou sans éruption cutanée), à ​​l'exception d'un chevauchement avec un syndrome de Sjögren secondaire.
• Le participant présente une faiblesse musculaire permanente due à des lésions musculaires (par exemple, le participant est en fauteuil roulant ou présente une atrophie musculaire importante à l'imagerie par résonance magnétique [IRM]) ou à une cause non liée au diabète (myopathie induite par les médicaments, y compris la myopathie induite par les glucocorticoïdes comme cause principale de faiblesse musculaire), selon le jugement de l'investigateur.
• Le participant a suivi des thérapies interdites au cours des périodes d’arrêt définies avant le dépistage et pendant le dépistage, comme indiqué dans le protocole de l’étude.
• Prolongation en ouvert : les participants répondant à un ou plusieurs des critères à la visite 8 tels que définis dans le protocole ne peuvent pas être sélectionnés pour la période OLE de cette étude clinique.
  1.Le participant a une bilirubine totale > 1,5 x LSN ; cependant, le participant avec une augmentation isolée de la bilirubine totale 3 x LSN due au syndrome de Gilbert, avec une bilirubine directe normale, peut être inclus dans la période OLE.
  2.Le participant a une AST ou une ALT > 1,5 x LSN (lésion hépatique), ou une AST ou une ALT ≥5 x LSN si elle est jugée d'origine musculaire (et confirmée par le comité de pilotage) à la visite 7 et à la visite 8.