Etude multicentrique, randomisée versus placebo, en aveugle pour le patient et l'investigateur, évaluant l'innocuité, la tolérance et l'efficacité du TIN816 chez
des patients adultes présentant un risque d''insuffisance rénale aiguë après une chirurgie cardiaque.

Critères d'inclusion:

• Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant de participer à l'étude.
• Les participants doivent être capables de bien communiquer avec l'enquêteur et de comprendre et respecter les exigences de l'étude.
• Patients de sexe masculin et féminin âgés de 45 ans et plus au moment du dépistage.
• Les participants doivent peser au moins 50 kg et au maximum 150 kg pour participer au étudier et doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 40. IMC = Poids corporel (kg)/ [Hauteur (m)] 2.
• Lors du dépistage, les signes vitaux doivent être évalués en position assise ou couchée et se situer dans les fourchettes suivantes :
  1. température corporelle entre 35,0 et 37,5 °C
  2. pression artérielle (systolique 100-160 mmHg, diastolique 100 mmHg)
  3. fréquence du pouls (50-100 /min) stable avec ou sans médicament (s) selon Évaluation de l'enquêteur.
• Aucune augmentation connue de la SCréatinine de ≥ 25 % lors de la visite de dépistage par rapport à une valeur précédente obtenus au cours des 6 derniers mois, comme documenté par un laboratoire local utilisant la norme méthodologie d'essai.
• Pontage cardiopulmonaire majeur (CPB) non émergent de la cavité thoracique ouverte avec temps CPB prévu ≥ 1 heure

Critères d'exclusion:

• Débit de filtration  glomérulaire estimé au dépistage 15 mL/min/1,73 m2 (calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI 2021).
• Recevoir actuellement un traitement de remplacement rénal ou à tout moment dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Patients présentant un risque de saignement au moment de la sélection. L'investigateur doit prendre cette décision en tenant compte des antécédents médicaux du participant et/ou des preuves cliniques ou de laboratoire de l'un des éléments suivants :
  • Antécédents de saignement avec trouble de la coagulation suspecté ou confirmé ou tout autre risque élevé de saignement de l'avis de l'investigateur
  • Thrombocytopénie : numération plaquettaire 100x109/L
  • Antécédents de dysfonctionnement plaquettaire : par exemple, agrégation plaquettaire induite par l'ADP inférieure à 60 %
  • Antécédents de déficit en facteur de coagulation : incluant, mais sans s'y limiter, fibrinogène ≤ 2,5 g/L ou facteur de von Willebrand (vWF) ≤ 50 UI/dL
• Toute intervention chirurgicale d’urgence réalisée moins de 30 jours avant le dépistage, y compris la dissection aortique et/ou les malformations cardiaques congénitales majeures.
• Prévu pour subir une chirurgie cardiaque sans CEC ou avec un arrêt circulatoire hypothermique.
• Choc cardiogénique ou instabilité hémodynamique dans les quatre semaines précédant l'intervention chirurgicale, nécessitant des inotropes ou des vasopresseurs ou des dispositifs mécaniques tels que la contre-pulsation par ballonnet intra-aortique (PAIA).
• Avoir reçu une réanimation cardiorespiratoire (RCR) dans les 30 jours précédant une chirurgie cardiaque.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, ou jusqu'à ce que l'effet PD attendu soit revenu à la valeur initiale, selon la période la plus longue ; ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige.
• Patients ayant subi une néphrectomie
• Avoir une septicémie en cours ou des antécédents de septicémie au cours des 8 dernières semaines ou une infection diagnostiquée non traitée avant la visite de dépistage. La septicémie est définie par la présence d'un agent pathogène confirmé, accompagnée de fièvre ou d'hypothermie et d'hypoperfusion ou d'hypotension.
• Antécédents récents (au cours des trois dernières années) et/ou récurrents de dysfonctionnement autonome (par exemple, épisodes récurrents d’évanouissements, palpitations, etc.).
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la durée du traitement à l'étude et jusqu'à la fin de l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :
  • Abstinence totale (lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes calendaires, symptothermiques et post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
  • Ligature bilatérale des trompes, stérilisation féminine (ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou hystérectomie totale au moins six semaines avant de prendre le traitement à l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque le statut reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
  • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant la sélection). Pour les participantes de sexe féminin à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de cette participante.
  • Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales (œstrogènes et progestérone), injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.