Etude pivot de phase 3 visant à évaluer la sécurité et l’efficacité du CLAZAKIZUMAB dans le traitement du rejet humoral chronique actif chez les patients transplantés rénaux

Le diagnostic de Rejet médié par les anticorps (ABMR) est déterminé par biopsie rénale et par la présence de DSA HLA à l'aide de tests à base de billes à antigène unique. Pour être éligible, la biopsie rénale ne doit pas dater de plus de 12 mois et l'analyse DSA doit être effectuée au plus tard 6 mois avant le début du dépistage.

REMARQUE :

• Dans les 3 mois précédant le début du dépistage, les traitements pour ABMR ou TCMR, à l’exception des stéroïdes*, ne sont pas autorisés (voir critère d’exclusion 3).

• Si un traitement pour ABMR (y compris CABMR) ou TCMR (autre que les stéroïdes*) a été administré entre 3 et 12 mois après le dépistage, une nouvelle biopsie rénale et une analyse DSA sont nécessaires au moins 6 semaines après la fin du traitement pour confirmer la poursuite du CABMR et la présence de HLA DSA et pour déterminer l'éligibilité.

  * Une dose maximale de 2 g de méthylprednisolone par voie intraveineuse (ou une dose équivalente d'autres stéroïdes), suivie d'une diminution progressive jusqu'à la dose d'entretien initiale de stéroïdes, est autorisée.

• Les critères diagnostiques histopathologiques et sérologiques suivants (basés sur les critères de Banff 2015 [Loupy et al, 2017]) doivent être remplis pour l'inclusion :
  1. Preuve morphologique de lésion tissulaire chronique, telle que démontrée par une glomérulopathie de transplantation (TG) (cg) > 0). Les biopsies sans preuve de lésion tissulaire chronique à la microscopie optique, mais avec des doubles contours de la membrane basale glomérulaire à la microscopie électronique (cg1a) sont éligibles.
  2. Preuve d’une interaction actuelle/récente des anticorps avec l’endothélium vasculaire, y compris un ou plusieurs des éléments suivants :
     1. Coloration linéaire C4d dans les capillaires péritubulaires ou les vasa recta médullaires (Banff évalue C4d2 ou C4d3 par immunofluorescence sur des coupes congelées, ou C4d > 0 par immunohistochimie sur des coupes en paraffine).
     2. Inflammation microvasculaire au moins modérée ([score de glomérulite, g + score de capillarite péritubulaire, ptc] ≥ 2) en l'absence de glomérulonéphrite récurrente ou de novo, bien qu'en présence de TCMR aiguë, d'infiltration limite ou d'infection, ptc ≥ 2 seul ne soit pas suffisant et g doit être ≥ 1.
        REMARQUE : Le diagnostic du pathologiste local doit être examiné par un pathologiste central pour confirmer l'éligibilité à l'étude. Les biopsies présentant d'autres modifications histopathologiques (par exemple, néphropathie à BKV ou glomérulonéphrite récurrente) peuvent être éligibles si des modifications concomitantes du CABMR (comme détaillées ci-dessus) sont présentes et déterminées comme étant la cause prédominante du dysfonctionnement rénal.
  3. Preuve sérologique de DSA HLA circulant. REMARQUE : Les résultats DSA du laboratoire local doivent être examinés et confirmés par l'examinateur HLA central pendant la période de dépistage.