Etude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, évaluant l’efficacité et la sécurité d’ap-325 chez des sujets présentant une douleur neuropathique périphérique postopératoire

Critères d'inclusion:

1. Les sujets doivent avoir au moins 18 ans et pas plus de 80 ans
2. Sujets ayant reçu un diagnostic de douleur neuropathique post-chirurgicale chronique après une intervention mammaire chirurgie (par exemple chirurgie mammaire conservatrice, mastectomie, chirurgie visant à enlever des ganglions lymphatiques), chirurgie thoracique (par exemple thoracotomie, thoracoscopie et sternotomie assistées par vidéo), hernie réparation de la paroi abdominale (par exemple réparation d'une hernie fémorale, réparation d'une hernie inguinale), réparation d'une hernie ombilicale ou réparation d'une hernie incisionnelle), chirurgie abdominale (par ex. cholécystectomie, appendicectomie (mais également voir critère d'exclusion 15), varices chirurgie ou chirurgie gynécologique (par exemple hystérectomie, césarienne)
3. La douleur chronique post-chirurgicale s'est développée ou a augmenté en intensité après intervention chirurgicale et persisté au-delà du processus de guérison, c'est-à-dire au moins 3 mois après l'événement initiateur, tel que défini par l'association internationale pour l'étude de la douleur (IASP), classification de la douleur chronique pour la CIM-11 (Schug et et coll., 2019)

4. Les sujets doivent présenter une douleur neuropathique « probable » ou « certaine », telle qu'évaluée par le système de notation révisé du groupe d'intérêt spécial de l'IASP sur la douleur neuropathique (NeuPSIG)

   (Finnerup et coll., 2016)

5. Les sujets doivent être disposés et capables d'arrêter de consommer des substances interdites et de les éliminer comprenant
   • médicaments contre la douleur (par exemple antidépresseurs, anticonvulsivants/antiépileptiques), inhibiteurs sélectifs de la sérotonine et de la double recapture, opioïdes, action prolongée benzodiazépines, relaxants musculaires et analgésiques topiques), à l'exception des médicaments de secours des médicaments, et
   • substances connues pour être des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP2C9 et des inhibiteurs de

   • CYP3A4 pour des périodes d'arrêt spécifiques d'au moins 5 fois la demi-vie du médicament

     Remarque : Sujets utilisant des substances interdites pour d'autres indications que la douleur neuropathique, par exemple les antiépileptiques pour le traitement de l'épilepsie, peut ne pas être inclus dans l'étude, car l'arrêt de ce médicament n'est pas médicalement justifiable.

6. Les médicaments concomitants autorisés doivent être stables depuis au moins 4 semaines jusqu'au jour 14 et tout traitement non pharmacologique (par exemple, physiothérapie, acupuncture) et une stimulation neurale électrique transcutanée) doit avoir été initiée au moins 3 semaines avant le dépistage
7. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ou allaiter et être
   • qui n'est pas en âge de procréer ou
   • si vous êtes en âge de procréer, utilisez une méthode contraceptive hautement efficace commencer la prise du IMP jusqu'à 30 jours après la dernière prise du IMP et avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage (test sanguin)
8. Les sujets de sexe masculin doivent être d'accord, depuis le début de la prise de l'IMP jusqu'à 3 mois après la dernière Prise d'IMP, pour s'abstenir de donner du sperme et utiliser un préservatif masculin lors des relations sexuelles rapports sexuels avec une femme en âge de procréer à tout moment et lui conseiller d'utiliser une méthode contraceptive très efficace
9. Les sujets doivent comprendre la nature des procédures de l'étude et fournir des informations écrites consentement éclairé avant toute procédure liée à l'étude
10. Poids corporel ≥ 55 kg pour les hommes et ≥ 50 kg pour les femmes
11. Indice de masse corporelle (IMC) 40 kg/m²

Critères d'exclusion:

1. Sujets présentant une douleur neuropathique qui n'est pas le résultat d'une intervention chirurgicale telle que définie dans critère d'inclusion 2
2. Sujets présentant toute autre douleur coexistante qui ne peut être distinguée douleur neuropathique post-chirurgicale, de l'avis du sujet ou du clinicien, par exemple la douleur est due au moins partiellement à la douleur dans les structures plus profondes telles que les organes internes, les articulations, les muscles ou les os
3. Incapacité de participer à l'étude, de l'avis de l'enquêteur, car de, par exemple, de lésions cérébrales graves, de barrière de la langue, de démence ou d'autres états cliniquement significatifs ou instables
4. Sujets utilisant une chimiothérapie ou une radiothérapie adjuvante ; les traitements adjuvants doivent terminé au moins 4 semaines avant la période de rodage (Jour -14)
5. Clairance de la créatinine 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
6. Nombre de globules blancs 2500/mm³ ; taux de neutrophiles 1500/mm³ ; taux de plaquettes 100 x 103 mm³
7. Fréquence cardiaque 50 or >100 battements par minute ; pression artérielle systolique 100 or >140 mmHg ; pression artérielle diastolique 50 or >90 mmHg après 5 minutes de repos en position couchée
8. Une histoire d'allergies médicamenteuses multiples
9. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues
10. Sujets utilisant des opioïdes puissants (par exemple, une dose équivalente de morphine [MED] > 80 mg/jour)
11. Test de dépistage de l'abus de drogues positif au jour -7
12. Preuve de dépression et/ou score ≥ 11 sur la sous-échelle de dépression HADS
13. Toute maladie psychiatrique cliniquement pertinente survenue au cours des 5 dernières années et susceptible de interférer avec le déroulement de l'étude
14. Antécédents de toute maladie hépatique cliniquement significative au cours des 6 derniers mois, ou migraine épisodique/chronique ou dysfonction ou maladie rénale
15. Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs, susceptibles d'interférer avec les médicaments à l'étude, les procédures de l'étude ou les résultats de l'étude
16. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps central de l'hépatite B (HBCaB), anticorps contre l'hépatite C et/ou anticorps contre le VIH1/VIHV2 lors du dépistage
17. Participation du sujet à une étude clinique interventionnelle dans un délai d'un mois ou, si applicable, 5 demi-vies de l'IMP, la durée la plus longue étant retenue, avant le dépistage ou pendant participation à cette étude
18. Sujets qui ont déjà participé à cette étude clinique et qui ont participé à l'étude médicament ou arrêté en raison d'une mauvaise observance
19. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients de l'IMP ou le médicament de secours
20. Sujets qui dépendent (en tant qu'employé ou membre de la famille) du sponsor ou du chercheur
21. Sujets internés dans un établissement en vertu d'un ordre émis soit par les autorités judiciaires ou administratives
22. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée

Critères de randomisation

1. Au moins 5 évaluations quotidiennes de la douleur au cours de la semaine de référence précédant la randomisation, avec un score moyen sur le PI-NRS ≥ 4 et ≤ 9.Différences entre la douleur quotidienne initiale les scores au PI-NRS doivent être ≤ 50 %.
2. Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif dans les urines Jour 1