Etude visant à tester un médicament oral, le bélumosudil, en association avec des corticoïdes chez des participants âgés d’au moins 12 ans atteints d’une maladie chronique du greffon contre l’hôte nouvellement diagnostiquée.

Critères d'inclusion:

• Patients ayant eu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique présentant un diagnostic récent de maladie modérée à sévère de maladie du greffon contre l’hôte
• Patients nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes pour la maladie du greffon contre l’hôte
• Patients s n'ayant reçu aucun traitement systémique antérieur contre la maladie du greffon contre l’hôte
• Si les patients reçoivent d'autres agents immunosuppresseurs à des fins prophylactiques ou pour traitement de la GVHD aiguë, la dose doit être inférieure au seuil prédéfini dans protocole
• Poids corporel ≥ 40 kg
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.
• Les participants ou leur représentant légalement autorisé doivent être en mesure de donner consentement éclairé signé

Critères d'exclusion:

• Les patients sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

  Troubles médicaux

• Rechute histologique de la maladie sous-jacente après la derniere greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique
• Maladie lymphoproliférative post-greffe dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Participantes enceintes ou allaitantes

• Incapable de tolérer une dose équivalente de prednisone de corticostéroïdes ≥ 1 mg/kg/jour

  Traitement antérieur/concomitant

• Le patient a déjà été exposé au bélumosudil.
• A reçu un traitement systémique antérieur contre la cGVHD,
• A reçu des agents expérimentaux, ou tout dispositif ou procédure d'investigation, ou traitement interdit pour cette étude dans les 28 jours ou les 5 demi-vies d'élimination précédentes à la randomisation, selon la période la plus longue. Évaluations diagnostiques
• Score de performance de Karnofsky (si âgé de 16 ans ou plus) /Lansky (si âgé de moins de 16 ans) inférieur à 60
• Plaquettes 50 x 109/L. La transfusion de plaquettes n'est pas autorisée dans les 3 jours précédant la test hématologique de dépistage
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,0 x 109/L.
• Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) 30 mL/min/1,73 m2 à l'aide du MDRD-4
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) >3 x LSN sans cGVHD hépatique (ou >5 × LSN si elle est due à une cGVHD associée à une cGVHD hépatique)
• Bilirubine totale >1,5 × (LSN) (>3 × LSN en cas de syndrome de Gilbert)
• Le participant a un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) de ≤ 39 % prévu ou score pulmonaire de 3 selon les critères diagnostiques et de stadification consensuels du NIH (2014)
• Antécédents ou autres signes de maladie grave ou de toute autre affection qui , de l'avis de l'investigateur, n'est pas adapté à l'étude
• Antécédents connus du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Maladie virale active, y compris le virus de l'hépatite B (HBV) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Infection active non contrôlée par le cytomégalovirus (CMV) ou le virus d'Epstein-Barr (EBV).
• Diagnostiqué ou traité pour une autre malignité autre que la maladie sous-jacente
• Incapacité à avaler les comprimés
• Toute infection active non contrôlée jugée cliniquement significative par l'Investigateur