Evaluation de l'efficacité et de la sécurité de l’association du rituximab et du mycophenolate mofetil chez les patients avec une pneumopathie interstitielle diffuse associée à la sclérodermie systémique : essai contrôlé randomisé multicentrique en double insu contre placebo.

Critères d'inclusion:

1. Hommes et femmes âgés de 18 ans et plus répondant aux critères de classification 2013 de l'American College of Rheumatology/EUropean League Against Rheumatism collaborative initiative (ACR/EULAR) pour la sclérodermie systémique.
2. Qui sont éligibles à un traitement par MMF (jusqu'à 1500 mg deux fois par jour si toléré) pour la prise en charge de la SSc-ILD adapté du PNDS français (révisé en mai 2022) [9] :
   • ILD sévère lors de l'évaluation de base i. avec une ILD étendue sur HRCT ≥20% selon la classification de Goh [10] ii. ou avec une capacité vitale forcée de la valeur prédite (% FVC) ≤ 70%.
   • ou ILD indépendamment de l'extension HRCT et à haut risque de progression (âge > 60 ans, sexe masculin, SSc cutanée diffuse précoce (≤ 5 ans), ethnie afro-américaine ou afro-caribéenne, auto-anticorps anti-SCL70/Topoisomérase I, ou inflammation biologique avec CRP ≥5 mg/L).
   • ou ILD indépendamment de l'extension HRCT et avec des critères de progression dans les 6-24 derniers mois avant l'évaluation initiale (sur la base de l'étude INBUILD) : i. déclin relatif de la capacité vitale forcée par rapport à la valeur prédite (% FVC) >=10% ii. ou déclin relatif de la CVF de 5 à 10 % associé à un déclin relatif de la DLCO ≥15 % iii. ou déclin relatif de la CVF de 5 à 10 % associé à une aggravation de la dyspnée ou à une extension de la lésion de l'ILD sur l'HRCT iv. ou aggravation de la dyspnée avec extension des opacités sur l'HRCT
3. Personne affiliée à un régime de sécurité sociale français ou équivalent
4. Consentement éclairé écrit obtenu du participant avec une case à cocher spécifique sur le formulaire de consentement de l'étude, comprenant le risque pour les hommes et les femmes traités par mycophénolate mofétil. Et un consentement écrit supplémentaire sur le formulaire d'accord de soins et de contraception pour les femmes en âge de procréer en raison de l'utilisation du mycophénolate.
5. Capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Diagnostic connu de troubles respiratoires importants (asthme, tuberculose, aspergillose, fibrose kystique, fibrose pulmonaire idiopathique, sarcoïdose, ILD liée au tabagisme), cardiomyopathie sévère ou insuffisance cardiaque sévère connue selon l'investigateur.
2. Diagnostic connu d'hypertension pulmonaire précapillaire du groupe 1 (pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) > 20 mmHg et pression de coin de l'artère pulmonaire (PAP) ≤ 15 mmHg et résistance vasculaire pulmonaire > 2 UWood et CVF ≥ 70 % théorique) ou d'hypertension pulmonaire précapillaire sévère du groupe 3 (PAPm > 20 mmHg et PAP ≤ 15 mmHg et résistance vasculaire pulmonaire > 5 UWood, quelle que soit la CVF)
3. Maladie médicale ou chirurgicale concomitante, cliniquement significative selon l'investigateur, grave ou instable, aiguë ou chroniquement progressive, ou toute condition qui pourrait affecter la sécurité du patient, selon l'opinion de l'investigateur.
4. Patient incapable de marcher plus de 100 mètres
5. Intolérance connue au MMF
6. Début d'un nouveau traitement pour la SSc-ILD ou interruption/modification de la posologie du traitement dans les 4 semaines précédant l'évaluation de base.
7. Patient ayant déjà reçu une ligne de traitement à base de rituximab ou de MMF pour la SSc-ILD
8. Hypersensibilité connue au rituximab, aux protéines murines, à d'autres excipients ou aux antibiotiques sulfamides.
9. Traitements immunosuppresseurs concomitants : >15 mg/jour de corticostéroïdes, azathioprine, cyclophosphamide, méthotrexate, ciclosporine, tacrolimus, inhibiteurs de JAK dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
10. Traitement par anticorps monoclonaux (tels que, mais sans s'y limiter, étanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, tocilizumab) dans les 6 mois précédant l'inclusion.
11. Patients inscrits sur une liste de transplantation pulmonaire
12. Les personnes visées par les articles L1121-5 à L1121-8 du CSP (correspondant à l'ensemble des personnes protégées : femmes enceintes, parturientes, mères allaitantes, personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, mineurs, personnes faisant l'objet d'une mesure de protection juridique : tutelle ou curatelle). De même, les femmes en âge de procréer (y compris les partenaires féminines des hommes sexuellement actifs traités par mycophénolate) n'utilisant pas deux méthodes contraceptives fiables et les hommes n'utilisant pas de méthode contraceptive (préservatif), ou les femmes et les hommes ayant un projet de grossesse au cours de l'année suivant la randomisation.
13. Patients présentant un risque élevé de complications infectieuses : Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou autres syndromes d'immunodéficience connus, hépatite B et C (HBV, HCV), COVID (dans les 3 mois) ou autre infection virale connue, infection nécessitant un traitement anti-infectieux dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
14. Patients dont le schéma vaccinal anti-SARS-CoV-2 est incomplet (selon les recommandations actuelles) et dans ce cas, patients n'ayant pas reçu de traitement par anticorps thérapeutiques anti-SARS-CoV2 (ex : tixagévimab/cilgavimab).
15. Participation concomitante à une autre recherche interventionnelle avec un médicament ou un dispositif médical expérimental.