Evaluation in vitro du potentiel inhibiteur de DF-003 sur l’alpha-1 kinase dans la prise en charge de sujets atteints de dystrophie rétinienne, d’œdème du nerf optique, de splénomégalie, d'anhidrose et Syndrome des maux de tête

À propos

Des mutations du gène de l’alpha-1 kinase (ALPK1) sont impliquées dans le syndrome ROSAH (dystrophie rétinienne, œdème du nerf optique, splénomégalie, anhidrose et Syndrome des maux de tête). Le syndrome ROSAH est extrêmement rare (<25 familles identifiées, moins de 10 patients en France) et conduit inexorablement les patients à une baisse très progressive de l’acuité visuelle avec une cécité légale chez 90-100% des malades après l’âge de 40 ans. La maladie peut également évoluer par poussées inflammatoires. Il n’existe à l’heure actuelle aucun traitement spécifique ; la plupart des malades reçoivent des immunosuppresseurs (parfois à forte dose) à titre purement symptomatique. Une étude préliminaire a montré que la mutation T237M entraîne une hyperactivité de la protéine alpha-1 kinase, qui pourrait être impliquée dans les syndromes inflammatoires rencontrés chez ces patients. Nous émettons l'hypothèse que l’inhibiteur d’ALPK1, DF-003, pourrait être un bon candidat pour traiter cette maladie. Afin de tester cette hypothèse, nous avons mis au point une expérience in vitro dans laquelle les cellules issues du sang de patients atteints du syndrome ROSAH seront exposées à l’inhibiteur DF-003 ou à un contrôle sans effet (solvant). Nous nous attendons à observer une régulation à la baisse des gènes et des protéines inflammatoires (chimiokines/cytokines) lors de la phase aiguë (poussée) du syndrome ROSAH. L’objectif principal de l’étude est d’évaluer ex vivo le potentiel inhibiteur du DF-003 sur l’activité de l’alpha-1 kinase, chez des patients atteints du syndrome ROSAH. Votre participation à l’étude ne présente aucun risque. Les seules procédures supplémentaires en lien avec l’étude sont le prélèvement sanguin de 6 tubes de 7 mL supplémentaires soit un total de 42 mL durant une prise de sang prévue dans le cadre du soin courant lors de la visite d’inclusion et lors d’une seconde visite prévue dans le cadre du soin courant au moins 4 mois après la première visite Ces actes ou procédures ne sont pas de nature à perturber vos soins.