HERTHENA–Lung02 : Étude de phase 3, randomisée, en ouvert, comparant le patritumab déruxtécan à une chimiothérapie à base de platine dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou localement avancé avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRm) après échec du traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)

Critères d'inclusion:

1. Patient masculin ou féminin âgé de 18 ans ou plus
2. Ayant un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoîde à un stade métastatique ou localement avancé documenté sur le plan histologique ou cytologique ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie.
3. Présence d'une documentation d'une mutation activant l'EGFR détectée dans le tissu tumoral ou le sang échantillon : délétion de l'exon 19 ou L858R au moment du diagnostic ou après.
4. Ayant reçu 1 ou 2 lignes antérieures d'un traitement par Inhibiteur de la Tyrosine KINASE qui doit inclure une TKI EGFR de troisième génération
5. Pouvant avoir reçu un traitement néoadjuvant et/ou adjuvant si la progression vers une maladie métastatique ou localement avancée est survenue au moins 12 mois après la dernière dose d'un tel traitement et a ensuite connu une progression de la maladie le ou après traitement EGFR TKI de troisième génération administré chez le patient métastatique ou localement avancé réglage.
6. N'ayant reçu aucun autre traitement systémique antérieur au niveau métastatique ou local un réglage avancé (y compris chimiothérapie, immunothérapie, etc.) (même s'il est administré combinaison avec EGFR TKI).
7. Possède des documents sur la progression de la maladie radiographique pendant ou après recevant un TKI EGFR de troisième génération pour une maladie métastatique ou localement avancée.
8. Présente au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 selon l'évaluation du chercheur.
9. Est prêt à subir une biopsie tumorale ou à fournir un tissu tumoral récemment obtenu.
10. Possède un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 à Projection.
11. Possède une réserve de moelle osseuse et une fonction organique adéquates selon le laboratoire local évaluation dans les 14 jours précédant la randomisation :
    • Comptage plaquettaire : ≥100 000/mm³ ou ≥100 × 10⁹/L
    • Nombre absolu de neutrophiles : ≥1500/mm³ ou ≥1,5 × 10⁹/L
    • Hémoglobine (Hgb) : ≥9,0 g/dL
    • Clairance de la créatine (CrCl) : CrCl ≥ 45 mL/min calculée à l'aide du Équation de Cockcroft-Gault ou CrCl mesuré
    • Aspartate aminotransférase (AST) /Alanine aminotransférase (ALT) : AST/ALT ≤ 3 × Limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale (TBL) : TBL ≤ 1,5 × LSN
    • Sérum albumine : ≥2,5 g/dL
    • Temps de prothrombine (PT) ou rapport normalisé international du temps de prothrombine (PT-INR) et le temps de thromboplastine partielle activée (TCA) /temps de thromboplastine partiel (PTT) : ≤ 1,5 × Limite supérieur de la normale , sauf pour les participants recevant un dérivé de la coumarine anticoagulants ou autres traitements anticoagulants similaires qui doivent avoir un PT-INR dans gamme thérapeutique jugée appropriée par l'investigateur

Critères d'exclusion:

• Présente des signes histologiques ou cytologiques de petites cellules OU de petites cellules combinées maladie cellulaire/non à petites cellules dans le tissu tumoral d'archives ou biopsie tumorale prétraitement, ou histologie squameuse du cancer du poumon non à petites cellules
• A des antécédents de pneumopathie interstitielle (PID) (y compris la fibrose pulmonaire ou pneumopathie radiologique), est atteint d'une PID ou est soupçonné d'être atteint d'une telle maladie par imagerie pendant le dépistage
• Souffre d'une atteinte respiratoire cliniquement sévère (selon l'évaluation du chercheur) résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, suivant :
  • Tout trouble pulmonaire sous-jacent, maladie pulmonaire restrictive ou épanchement pleural
  • Tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire où il existe attestée ou soupçonnée d'atteinte pulmonaire au moment du dépistage
  • OU pneumonectomie complète antérieure
• Reçoit des corticostéroïdes systémiques chroniques à une dose > 10 mg de prednisone ou l'équivalent activité anti-inflammatoire ou toute forme de traitement immunosuppresseur avant randomisation
• A des signes de maladie leptoméningée
• Présente des signes de compression de la moelle épinière cliniquement active ou de métastases cérébrales, défini comme étant symptomatique et non traité, ou nécessitant un traitement par des corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés
• Tout traitement antérieur avec n'importe quel agent, y compris un conjugué anticorps-médicament (ADC) contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I, la croissance épidermique humaine anticorps anti-récepteur du facteur 3 (HER3) et tous les traitements systémiques (autres que les ITK de l'EGFR) dans un contexte métastatique/localement avancé, y compris la chimiothérapie ou tout autre traitement systémique en association avec un TKI EGFR
• A des antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant la randomisation, sauf pour un cancer de la peau autre que le mélanome réséqué adéquatement, intraépithélial adéquatement traité carcinome du col de l'utérus et toute autre maladie in situ traitée de manière curative
• Présente une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante avant la randomisation
• A une infection active par le virus de l'hépatite B et/ou l'hépatite C, par exemple chez les patients sérologiques preuve d'une infection virale active dans les 28 jours suivant la randomisation
• Présente une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui n'est pas bien contrôlée
• A une maladie cornéenne cliniquement significative