Modification du microbiote pour l’immuno-oncologie dans le carcinome hépatocellulaire
MOTHER
Centre Eugène Marquis
BOURIEN Héloïse
Centre Eugène Marquis
Patients
Inclusions en cours
À propos
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est un cancer primitif du foie, qui se développe à partir des cellules du foie. C’est le cancer primitif du foie le plus courant. Depuis quelques années, la combinaison atezolizumab/bevacizumab est le standard de traitement de première ligne du CHC avancé. Après une progression tumorale ou une intolérance à l’atezolizumab / bevacizumab, aucun traitement n’a fait la preuve de son efficacité. Dans le cadre de cette recherche, nous vous proposons une supplémentation par EXL01 avec Faecalibacterium prausnitzii en tant que substance active) à la combinaison de référence atezolizumab / bevacizumab. Faecalibacterium prausnitzii est l’une des bactéries les plus abondantes dans le microbiote intestinal humain. Ce type de schéma thérapeutique (supplémentation bactérienne à une immunothérapie) a déjà été testé dans une autre étude chez des patients atteints d’un carcinome rénal métastatique. Les résultats de cette précédente étude ont montré que les patients ayant reçus les bactéries modifiant le microbiote répondaient mieux aux traitements par immunothérapie et que la progression de la maladie était retardée. L’hypothèse de l’essai clinique MOTHER est qu’EXL01 améliorera l’efficacité de l’immunothérapie chez les patients atteints d’un CHC avancé. C’est la première fois qu’EXL01 sera administré chez des patients atteints de CHC. EXL01 est actuellement évalué dans la prévention de la répétition des crises inflammatoires de la maladie de Crohn (maladie intestinale associée à une inflammation de la muqueuse intestinale). Cette recherche a pour objectif d’évaluer l'efficacité et la sécurité de l'association atezolizumab/bevacizumab avec la supplémentation bactérienne EXL01 chez les patients atteints de CHC évoluant après un traitement immunitaire de première ligne. Le traitement à l’étude appelé EXL01 contient une souche de Faecalibacterium prausnitzii, préparé dans une capsule pour administration par voie orale. Comme indiqué précédemment, il s’agit d’une des bactéries les plus abondantes dans le microbiote intestinal humain. Il sera prescrit à la dose d’une gélule une fois par jour, à partir de l'inclusion et au maximum pendant 12 mois La durée totale de votre participation à l’étude dépendra de l’effet du traitement sur votre maladie. 34 patients seront inclus dans des centres spécialisés en France. La durée de participation de chaque patient sera de 16 mois maximum (1 mois pour la période de sélection, 12 mois de traitement maximum par EXL01 suivi d’un dernier bilan de sécurité 90 jours après cet arrêt).
Critères d'inclusion:
- Homme ou femme
- Âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé
- Présence d'un CHC diagnostiqué selon des critères histologiques ou radiologiques tels que décrits par l'EASL
- HCC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable selon une réunion de l'équipe multidisciplinaire
- Évolution de la maladie après exposition à l'association atezolizumab et bévacizumab
- Décision prise par le médecin de poursuivre l'association atezolizumab et bévacizumab au-delà de la progression
- Child-Pugh A dans les 7 jours précédant l'inclusion
- Cote de performance ECOG de 0 à 1
- Fonctions hématologiques (hémoglobine > 8,5 g/dL, plaquettes > 60 g/L, neutrophiles > 1,5 G/L) et rénales (clairance de la créatinine > 50 ml/min selon la formule de Cockcroft ou MDRD)
- Maladie mesurable selon RECIST 1.1
- Consentement éclairé écrit signé
Critères d'exclusion:
- Réponse partielle obtenue avec l'atézolizumab-bevacizumab
- Toxicité de grade CTCAE ≥ 3 ou plus sous l'atézolizumab-bevacizumab ou toxicité persistante de grade >1
- Atteinte hépatique > 50 %
- Événements thromboemboliques survenus au cours des 3 mois précédant l'inclusion,
- Présence d'une invasion macrovasculaire majeure (sauf Vp1/Vp2)
- Événement hémorragique antérieur dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées dans les 6 mois précédant l'inclusion
- Femmes enceintes, allaitantes ou femmes en âge de procréer sans contraception adéquate (voir §4.3.1)
- Sous curatelle, sous tutelle, sous sauvegarde de la justice ou privé de liberté
- Antécédents de maladies auto-immunes graves
- Pneumopathie interstitielle
- Infection chronique par le VHB par l'ADN du VHB > 100 UI/ml ou sans traitement antiviral ; les patients atteints du VHB atteints de cirrhose doivent être traités
- Infection par le VIH
- Immunosuppression, y compris chez les sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique par l'un ou l'autre des corticostéroïdes ( > 10 mg/jour d'équivalent de prednisone)
- Foie transplanté ou patient ayant l'intention de subir une transplantation
- A de la difficulté à avaler.
- A subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme important ≤ 4 semaines avant le dépistage. Remarque : Les participants qui ont subi une intervention chirurgicale > 4 semaines avant le dépistage doivent avoir guéri de manière adéquate de toute toxicité et/ou de toute complication liée à la chirurgie ou au traumatisme avant de commencer l'intervention de l'étude.
participe actuellement ou a participé à une étude portant sur un composé ou un dispositif expérimental dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition qu'au moins 3 mois se soient écoulés depuis la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
- Souffre d'une infection systémique ou d'une autre infection grave nécessitant un traitement systémique dans les 30 jours précédant le dépistage.
- A des antécédents d'hypersensibilité à l'EXL01 et/ou à l'un des excipients figurant dans la liste IB, et/ou au soja ou à des produits contenant du soja
- A des antécédents d'hypersensibilité à l'atézolizumab ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1 du schéma thérapeutique de l'atézolizumab
- A des antécédents d'hypersensibilité au bévacizumab ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1 du schéma thérapeutique du bevacizumab
- A des antécédents d'hypersensibilité aux produits cellulaires des ovaires de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés
- Hypertension non contrôlée
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle qu'une coronaropathie préexistante ou une insuffisance cardiaque congestive
- Protéinurie
- Souffre d'une maladie intestinale inflammatoire active (maladie de Crohn, recto-colite hémorragique, maladie cœliaque) ou de toute autre maladie intestinale chronique grave accompagnée de diarrhée non contrôlée, ou d'une autre maladie inflammatoire nécessitant des médicaments anti-inflammatoires
- Administration actuelle de probiotiques ou administration planifiée de probiotiques au cours du traitement.
Établissement(s) recruteur(s)
AP-HP - Hôpital Beaujon
Adresse :100 boulevard du Général Leclerc
92118 CLICHY CEDEX
FranceAP-HP - Hôpital Jean Verdier
Adresse :Avenue du 14 Juillet
93143 BONDY CEDEX
France