MP0317, DARPin agoniste de CD40 dépendant de FAP,
en combinaison avec la chimio-immunothérapie en 1ère ligne de traitement chez les patients atteints de cancer des voies biliaires avancés : étude randomisée, non comparative de phase II, de preuve de concept

À propos

POURQUOI CETTE RECHERCHE EST-ELLE MISE EN PLACE ? Les cancers des voies biliaires sont une maladie dont l'incidence augmente et pour laquelle des avancées thérapeutiques sont nécessaires compte tenu d'un pronostic souvent défavorable. Actuellement, le traitement des cancers des voies biliaires repose sur la combinaison de la chimiothérapie et d’une immunothérapie. La chimiothérapie utilisée pour votre maladie combine deux médicaments (cisplatine et gemcitabine). L’utilisation de ces chimiothérapies a généré des résultats qui restent insuffisants. Les taux de réponse ne dépassent pas 25 % malgré les études qui ont tenté d'optimiser les combinaisons de chimiothérapie. L’immunothérapie consiste à injecter un médicament qui permet la stimulation de vos défenses immunitaires pour favoriser la reconnaissance et la destruction des cancers des voies biliaires. Dans cette pathologie, l'immunothérapie constitue une opportunité thérapeutique intéressante pour un nombre limité de patients. Une majorité de ces cancers développe des mécanismes de résistance limitant l’efficacité de l’immunothérapie. Le microenvironnement tumoral lié aux cancers des voies biliaires pourrait expliquer la résistance aux traitements observée dans cette maladie. En effet, les cancers des voies biliaires se développent en structurant autour d’eux une interface constituée de macrophages et de cellules stromales (fibroblastes) qui représente un véritable obstacle bloquant l’entrée des cellules de vos défenses immunitaires et de la chimiothérapie dans les cancers. Le ciblage thérapeutique et la reprogrammation de ce microenvironnement tumoral sont des enjeux majeurs pour améliorer l’efficacité des traitements. Le médicament de l’étude s’appelle le MP0317. Il appartient à une nouvelle classe de petites protéines conçues pour se lier à la tumeur. Il devrait activer le système immunitaire de votre corps et déclencher une réponse immunitaire contre la tumeur afin de tuer les cellules tumorales. Le MP0317 (agoniste de CD40 dépendant de FAP (fibroblast activation protein) est un traitement injectable par voie intraveineuse innovant car il permet après l’injection d’adresser le médicament sélectivement dans le microenvironnement tumoral grâce à sa fonction de liaison à la protéine FAP (exprimée par les fibroblastes liés aux cancers). La partie du médicament activant CD40 (présent sur les différentes composantes du système immunitaire) n’est fonctionnelle que lors de la liaison de FAP, garantissant l’activation du système immunitaire sélectivement dans la tumeur et augmentant ainsi théoriquement le profil de sécurité comparativement aux médicaments en cours de développement. Plusieurs études cliniques démontrent actuellement que le ciblage thérapeutique de CD40 permet de reprogrammer favorablement le microenvironnement tumoral dans les cancers du pancréas en association à la chimiothérapie ± immunothérapie. Ces études montrent une toxicité très limitée des médicaments activant CD40. Cette stratégie n’a pas été évaluée dans les cancers des voies biliaires. Ainsi, dans l’étude TACTIC, nous proposons de déterminer l'intérêt clinique et l'efficacité immunologique d'un traitement associant le traitement MP0317 à une immunothérapie (durvalumab) et à la chimiothérapie (gemcitabine et cisplatine) dans les cancers des voies biliaires avancés. L'objectif principal de l’étude TACTIC est d'évaluer la capacité de la stratégie expérimentale à améliorer le taux de survie sans progression à 12 mois. . EN QUOI CETTE RECHERCHE CONSISTE-T-ELLE ? Il s’agit d’une recherche interventionnelle car elle comporte une intervention non justifiée par votre prise en charge habituelle. Nous vous proposons de participer à cet essai clinique qui est multicentrique c’est-à-dire qu’il sera conduit dans plusieurs centres français spécialisés. En effet, les centres investigateurs sélectionnés pour participer à l’étude ont une expertise reconnue pour le traitement des voies biliaires et pour le développement des médicaments innovants en cancérologie. Au total 75 patients participeront à la recherche sur une durée de 36 mois. Afin de valider la capacité de la stratégie expérimentale à bien agir sur le microenvironnement tumoral, l’étude TACTIC comporte un suivi médical et biologique spécifique : - Les patients seront traités selon deux groupes avec une détermination par tirage au sort : o 50 patients dans le groupe combinant le MP0317 au traitement standard (chimiothérapies et immunothérapie) o 25 patients dans le groupe avec le traitement standard (chimiothérapie et immunothérapie) - Un suivi biologique (comportant des prises de sang) et une biopsie de la tumeur après 6 semaines de traitement) permettront de valider l’efficacité du MP0317 et de mieux définir ultérieurement comment sélectionner les patients pouvant bénéficier de ce traitement.