Plateforme d’essais multicentriques, adaptatifs, randomisés et contrôlés visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité de stratégies et de traitements destinés aux patients hospitalisés atteints d’infections respiratoires et virales (STRIVE) - Essai de stratégie de modulation immunitaire

Critères d'inclusion:

• Confirmation de l'infection par le SARS-CoV2 par un test d'acide nucléique (NAT) ou un test équivalent non NAT [liste des tests approuvés dans le PIM] dans les 14 jours suivant la randomisation.
• Nécessitant une hospitalisation pour la prise en charge de la COVID-19
• A la preuve d'une pneumonie COVID-19 (PNA) définie comme recevant de l'oxygène supplémentaire ≤2L d'oxygène à faible débit avec des preuves de maladie de l'espace aérien sur l'imagerie thoracique (radiographie, tomographie assistée par ordinateur ou échographie) OU recevant de l'oxygène supplémentaire >2L et <10 L d'oxygène à faible débit.
• reçoit actuellement ou prévoit de recevoir (commande) un médicament IM (par exemple, un corticostéroïde ou le baricitinib) dans le cadre du traitement de COVID-19 avant la randomisation.
• A commencé à recevoir de l'oxygène supplémentaire dans le cadre du traitement par COVID-19 au cours des 5 derniers jours calendaires. Les patients recevant de l'oxygène à domicile sont éligibles si le débit d'oxygène actuel est augmenté par rapport au débit de base et si les autres critères ci-dessus sont remplis.
• L'investigateur reconnaît que la pneumonie est due à COVID-19.

Critères d'exclusion:

• Besoin en oxygène de ≥10L ou plus d'oxygène à faible débit (ou équivalent en cas d'utilisation d'un masque Venturi, etc.), ou besoin d'un HFNO, d'une VNI, d'une IMV ou d'une ECMO.
• Le participant a reçu plus d'une IM de base pour le traitement de l'infection COVID-19 actuelle au moment de l'inscription à l'essai. (Exemples : corticostéroïde, baricitinib, tocilizumab, anakinra, abatacept ou infliximab).
• Participant qui, de l'avis de l'investigateur, ne répondra pas à tous les critères d'inclusion dans les 24 heures suivant la randomisation.
• Allergie à l'agent expérimental.
• Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles <1000 cellules/μL) (<1,0 x 10 3 /μL ou <1,0 G/L) sur le laboratoire le plus récent dans les 2 jours calendaires précédant la randomisation.
• Lymphopénie (nombre absolu de lymphocytes <200 cellules/μL) (<0,20 x 10 3 /μL ou <0,20 G/L) sur le laboratoire le plus récent dans les 2 jours calendaires de la randomisation.
• Infection grave connue ou suspectée, active ou récente (bactérienne, fongique, virale ou parasitaire, à l'exception du SRAS-CoV-2) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait constituer un risque lors de l'administration de l'agent expérimental. Remarque : l'utilisation d'antibiotiques empiriques à large spectre n'exclut pas la participation.
• Antécédents connus ou suspectés de tuberculose non traitée. Le diagnostic de tuberculose peut être suspecté sur la base des antécédents médicaux et des thérapies concomitantes qui suggèrent une infection tuberculeuse. Les participants sont également exclus s'ils ont une tuberculose latente connue, traitée depuis moins de 4 semaines avec une thérapie antituberculeuse appropriée selon les directives locales (par anamnèse uniquement, aucun dépistage n'est requis).
• Avoir reçu un vaccin vivant (ou vivant atténué) dans les 3 mois précédant la sélection ou avoir l'intention de recevoir un vaccin vivant (ou vivant atténué) au cours de l'essai. L'utilisation de vaccins non vivants (inactivés) antérieurs est autorisée pour tous les participants, y compris tout vaccin pour COVID-19.
• Immunomodulation ou immunosuppression préexistante répondant à l'un des critères suivants : Le participant a reçu de l'abatacept pour une indication autre que COVID-19 dans les 5 demi-vies (65 jours) précédant l'inscription (la demi-vie d'élimination de l'abatacept est de 13,1 jours).) Le participant reçoit un traitement immuno-modulateur pour une maladie auto-immune, une transplantation ou une autre indication ET présente un ou plusieurs des éléments suivants : preuve d'une infection active (autre que COVID-19) ou a dû réduire son traitement immuno-modulateur au cours des 6 mois précédents en raison d'une complication infectieuse (une réduction de routine en tant que SOC n'est pas une exclusion) ou a dû intensifier son immunothérapie au cours des 6 mois précédents en raison d'un rejet d'organe/d'une aggravation de l'état de la maladie sous-jacente (par exemple, intensification avec un agent supplémentaire en plus de l'immunothérapie), intensification avec un agent supplémentaire en plus du régime immunosuppresseur habituel)
• Le participant a récemment reçu ou devrait avoir besoin d'agents immuno-modulateurs pour sa maladie sous-jacente, y compris des traitements chimiothérapeutiques susceptibles d'induire une neutropénie (1,0 x 10 9 cellules/µL) ou une lymphopénie (1,0 x 10 9 cellules/µL).
• Le participant est atteint d'un VIH avancé non traité (CD4 connus : 200 au cours des 6 derniers mois) ET ne suit pas de thérapie antirétrovirale.
• Grossesse
• Allaitement
• Participation à d'autres essais dont la compatibilité avec cet essai n'est pas prédéterminée.
• Selon le jugement de l'investigateur, le patient présente un dysfonctionnement avancé d'un organe qui ne rendrait pas la participation appropriée.
• Le clinicien traitant s'attend à ce que le patient ne puisse pas participer aux procédures de l'essai ou que sa participation ne soit pas dans le meilleur intérêt du patient.