Programme de phase III, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, en groupes parallèles, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du filgotinib chez des patients adultes atteints de spondylarthrite axiale active

Principaux critères d'inclusion

• Avoir un diagnostic établi d'AxSpA par un rhumatologue (ou un autre spécialiste) expertise en matière de diagnostic (AxSpa).
• Étude A (R-axspA) : Rencontrez l'Évaluation de la Spondyloarthrite International Society (ASAS) critères de classification avec sacroiliite radiographique aux rayons X comme suit :
  1. Antécédents de maux de dos > = 12 semaines et âge au moment de l'apparition des maux de dos 45 ans, ET
  2. Souffrez d'une sacroiliite radiographique bilatérale de grade 2 à 4 ou unilatérale de grade 3-4 sacro-iliite, basée sur le système de notation de New York, confirmée par une lecture centralisée, ET =1 caractéristique de spondylarthrite (SpA).
• Étude B (nr- AxSpA) : répond aux critères de classification ASAS sans radiographie sacroiliite aux rayons X comme suit :
  1. Antécédents de maux de dos ≥12 semaines et âge au moment de l'apparition des maux de dos 45 ans, ET
  2. Aucune sacro-iliite bilatérale de grade 2-4 radiographique ou unilatérale de grade 3-4 sacroiliite et,
  3. Présence d'une sacro-iliite à l'IRM (sur la base d'une lecture centrale) et au moins 1 spA caractéristique ou, en cas de résultat positif à la recherche de l'antigène leucocytaire humain (HLA) -B27 : présentant au moins 2 Fonctionnalités du spa, ET
  4. Présenter des signes objectifs d'inflammation, par sacro-iliite à l'IRM ou augmentation de la CRP.
• Faites en sorte que AxSpa soit actif lors du dépistage et au jour 1 défini par :
  • Indice d'activité de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI) >=4 (évaluation numérique) échelle [NRS] 0-10), ET
  • Score de douleur vertébrale >=4 (0-10 NRS) (basé sur la question 2 du BASDAI),
• Vous avez des antécédents de réponse inadéquate à plus de 2 AINS à la dose maximale d'AINS utilisée dans AxSpA pendant plus de 2 semaines chacune (durée totale de l'essai aux AINS > = 4 semaines) ou intolérance à >=2 AINS pour le traitement de l'AxSpA.
• Participants utilisant un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux biologiques modificateurs de la maladie (BDMARD) expérimenté ; défini comme ci-dessous.
  • Les participants désignés comme BDmard (s) -répondeur (IR) inadéquat doivent avoir reçu pas plus de 2 BDMard (s), qui ont été/ont été administrés conformément à son/leur étiquetage et abandonné en raison de :
  • Absence de réponse (primaire ou secondaire) après un traitement d'au moins 12 semaines, et/ ou
  • Intolérance (définie comme le fait d'avoir subi un effet indésirable [par ex. réaction à la perfusion/à l'injection, infection, modification d'un test de laboratoire, etc.] quelle que soit la durée du traitement)
  • Les participants désignés comme BDMard (s) non-IR ont déjà reçu une (des) BDMard (s) et les ont interrompus pour des raisons autres que l'absence de réponse ou l'intolérance (par exemple, des raisons économiques, un traitement dans le cadre d'une étude clinique, autre, ou inconnu).
• Si vous continuez à prendre des médicaments antirhumatismaux synthétiques conventionnels modificateurs de la maladie (CSDMARD) pendant l'étude, les participants ne sont autorisés à utiliser qu'un maximum de 2 CSDMARD et devez avoir suivi ce traitement pendant au moins 12 semaines avant le dépistage, avec une dose stable et voie d'administration (définie comme une prescription inchangée) pendant plus de 4 semaines jusqu'au jour 1.
• Pour les participants âgés de 65 ans ou plus à la date de signature du consentement éclairé formulaire (ICF), l'investigateur doit examiner attentivement si la participation est la meilleure intérêt du participant.

Principaux critères d'exclusion

• Exposition préalable à un inhibiteur de la Janus kinase, expérimental ou approuvé, à tout moment, y compris le filgotinib.
• Utilisation de tout analgésique opioïde à des doses quotidiennes moyennes supérieures à 30 mg/jour de morphine (ou équivalent) ou utilisation de doses instables de tout analgésique opioïde = 2 semaines avant le jour 1.
• Utilisation de l'un des traitements immunomodulateurs systémiques suivants = 4 semaines avant Jour 1, y compris, mais sans s'y limiter : 6-mercaptopurine, azathioprine, cyclosporine ou autres inhibiteurs de la calcineurine (par exemple sirolimus, tacrolimus), méthotrexate si arrêté, mycophénolate, antipaludiques (par exemple hydroxychloroquine, chloroquine) si en cours d'arrêt, ou sulfasalazine en cas d'arrêt.
• Ankylose rachidienne complète définie comme la présence d'un pontage consécutif syndesmophytes en plus de 5 segments sur la radiographie latérale (évalués par le centre) lecteur).
• Ont subi des traitements chirurgicaux pour une manifestation périphérique d'AxSpA, notamment synovectomie ou arthroplastie, ou chirurgie majeure (nécessitant un blocage régional ou général) anesthésie) = 12 semaines avant le jour 1 ou une intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l'étude.
• Avoir un diagnostic de tout trouble musculo-squelettique généralisé, par exemple généralisé arthrose ou affection inflammatoire systémique autre qu'AxSpA.
• Vous êtes atteint de la maladie de Crohn (MC) ou d'une colite ulcéreuse active (CU). Remarque : participants peuvent être inscrits s'ils ont des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (MII), y compris la maladie coeliaque et la mucoviscidose, mais n'ont présenté aucune exacerbation dans les 6 mois précédant le premier jour et, si vous suivez actuellement un traitement, vous devez suivre un traitement stable pendant au moins 6 mois avant le jour 1 et ce traitement doit être autorisé conformément au protocole.
• Maladie auto-immune active qui interférerait avec l'évaluation des paramètres de l'étude ou augmenter le risque pour le participant en participant à l'étude (par exemple, non contrôlée) uvéite, thyroïdite non contrôlée, myélite transverse, ulcère gastroduodénal actuel ou des antécédents de diverticulite sévère [nécessitant une hospitalisation] ou des antécédents perforation gastro-intestinale), selon le jugement de l'investigateur,
• Antécédents d'infection opportuniste, ou syndrome d'immunodéficience, qui mettrait participant à risque, selon le jugement de l'enquêteur,
• Infection active cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur, ou des antécédents d'infection grave (nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques systémiques) dans les 12 semaines précédant le dépistage.
• Le participant a des antécédents de malignité ou de trouble myélo- ou lymphoprolifératif, y compris le cancer de la peau autre que le mélanome (NMSC), excisé et traité curativement carcinome basocellulaire non métastatique, carcinome épidermoïde de la peau ou in situ carcinome du col de l'utérus au cours des 5 années précédant le dépistage.
• Le participant souffre de toute autre affection pour laquelle, de l'avis de l'enquêteur, la participation ne serait pas dans l'intérêt du participant (par exemple, compromis) le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre le protocole spécifié évaluations. Pour les participants présentant un risque accru de problèmes cardiovasculaires majeurs (tels que comme une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral), les personnes qui fument ou qui le font depuis longtemps dans les personnes âgées (plus de 10 années) et les personnes présentant un risque accru de cancer, le chercheur doit déterminez attentivement si la participation est dans l'intérêt du participant.
• Contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (IRM).