Traitement d’induction par regorafenib, cyclophosphamide et capecitabine metronomiques et aspirine a faible dose suivi par une chimiotherapie dans les cancers colorectaux metastatiques en seconde ligne de traitement
Etude de phase ii-iii ouverte, randomisee

À propos

Les cancers colorectaux représentent un problème de santé publique important, car ils concernent de nombreux patients, et que ces cancers ont des évolutions variables d’un patient à l’autre. De nombreux traitements sont disponibles mais un effort de recherche est nécessaire pour individualiser les prises en charge lorsque la maladie présente des métastases. Cette étude s’adresse aux patients pour lesquels il a été diagnostiqué un cancer colorectal métastatique et pour lesquels une progression de la maladie a été constatée après une première séquence de chimiothérapie (première ligne du traitement de la maladie métastatique). La résistance à la chimiothérapie est un problème auquel s’adresse ce projet de recherche. Cette résistance peut être acquise par la capacité de votre cancer à s’entourer d’un environnement cellulaire qui lui est favorable et à diminuer l’efficacité de la chimiothérapie. Ce protocole thérapeutique (régorafenib, capécitabine, cyclophosphamide, aspirine) a ainsi pour objectif de proposer un traitement pendant 2 mois afin de bloquer les propriétés de l’environnement tumoral avant de réintroduire une chimiothérapie. Nous espérons ainsi favoriser l’efficacité de la chimiothérapie que votre médecin souhaitera utiliser pour la deuxième ligne de votre traitement. Actuellement après échec ou impossibilité d’utilisation des traitements intraveineux (traitement qui passe par les veines), la prescription de Stivarga® (régorafenib) peut être proposée. Ce traitement par voie orale est approuvé pour les patients atteints de cancer colorectal métastatique qui ont déjà été traités ou qui ne sont pas considérés comme des candidats aux thérapies disponibles standards. Notre équipe de recherche a récemment évalué une chimiothérapie métronomique (administrée tous les jours à faible doses) associant régorafenib, capecitabine, cyclophosphamide et aspirine. Ce traitement a déjà été administré à 25 patients (étude REPROGRAM-01). Aucun effet secondaire inattendu n'a été signalé dans cette cohorte. Des réponses tumorales observées dans cette première cohorte suggèrent une activité de cette combinaison sur la vascularisation tumorale et le contrôle de la maladie. Nous avons pu observer une efficacité thérapeutique alors que les patients inclus présentaient des maladies avancées et réfractaires aux chimiothérapies conventionnelles. Dans l’étude REPROGRAM-02, nous souhaitons analyser si un traitement d’induction à base de régorafenib, d’une chimiothérapie multimodale (capécitabine et cyclophosphamide métronomiques), et l’aspirine à faibles doses pendant 2 mois augmenterait l’efficacité de la chimiothérapie de 2ème ligne thérapeutique. Si vous participez à cette étude, vous recevrez soit : i) un traitement expérimental pendant 2 mois (par régorafenib, cyclophosphamide et capecitabine à dose métronomique et de l’aspirine à faible dose) avant l’initiation d’une chimiothérapie standard ii) ou le traitement par chimiothérapie standard (traitement contrôle) comme cela est indiqué dans la pratique habituelle. Nous vous proposons de participer à cette étude clinique qui est multicentrique c’est-à-dire qu’elle sera conduite dans plusieurs centres français spécialisés. Au total 93 patients pour la phase II participeront à la recherche sur une durée de 62 mois