Etude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité et la tolérance du sécukinumab 300 mg administré par voie sous-cutanée, en association à une diminution progressive de la dose de corticostéroïdes, chez des patients atteints d’artérite à cellules géantes (ACG)

Critères d'inclusion:

• Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l’étude.
• Le patient doit être capable de comprendre et de communiquer avec l’investigateur et de se conformer aux exigences de l’étude.
• Patients de sexe masculin ou de sexe féminin non enceintes et non allaitantes, âgés d’au moins 50 ans.
• Diagnostic d'Artérite à Cellules Géantes (GCA )basé sur la réunion de tous les critères suivants :
  • Âge d’apparition de la maladie ≥ 50 ans.
  • Symptômes crâniens sans équivoque de l'ACG (par exemple, céphalées localisées d'apparition récente, sensibilité du cuir chevelu ou de l'artère temporale, perte de vision permanente ou temporaire liée à l'ischémie ou douleur inexpliquée de la bouche ou de la mâchoire lors de la mastication) et/ou symptômes sans équivoque de polymyalgie rhumatismale (PMR) (définie comme une douleur à l'épaule et/ou à la ceinture lombaire associée à une raideur matinale inflammatoire) et/ou symptômes d'ischémie des membres (claudication).
  • TAB révélant des caractéristiques d''Artérite à Cellules Géantes et/ou une étude d'imagerie transversale telle qu'une échographie (par exemple, crânienne ou axillaire), une IRM/ARM, une CTA ou une PET-CT avec preuve de vascularite.
• Maladie active telle que définie par la réunion des deux conditions suivantes dans les 6 semaines suivant la BSL (voir la section 8.1 pour plus de détails)
  • Présence de signes ou de symptômes attribués à une 'Artérite à Cellules Géantes active et non liés à des lésions antérieures (par exemple, perte de vision survenue avant 6 semaines avant la BSL sans nouveaux résultats survenant dans les 6 semaines suivant la BSL)
  • VS élevée ≥ 30 mm/h ou CRP ≥ 10 mg/L attribuée à une GCA active ou à une GCA active sur TAB ou sur examen d'imagerie.
• Patients répondant à la définition d'une GCA d'apparition récente ou récidivante :
  • Définition d'une GCA d'apparition récente* : GCA diagnostiquée dans les 6 semaines suivant la visite BSL
  • Définition de la GCA récidivante : GCA diagnostiquée > 6 semaines avant la visite BSL et après l'instauration d'un traitement approprié pour la GCA, le participant a présenté une récidive de symptômes ou de signes actifs de la maladie après sa résolution.
    • Le délai de 6 semaines doit être calculé à partir de la date du diagnostic suspecté d'ACG. Le diagnostic suspecté est défini comme la date à laquelle le traitement par GC a été initié.
• L'épisode actuel d'ACG du patient doit pouvoir être traité avec une dose de prednisone (ou équivalent) conçue pour obtenir un contrôle adéquat de la maladie conformément aux directives internationales. Si cela n'est pas possible en raison de préoccupations concernant la toxicité des GC, le patient ne doit pas être inclus. Il doit être médicalement approprié que le patient reçoive de la prednisone (ou équivalent) à raison de 20 à 60 mg par jour (ou équivalent) au BSL.
• Les patients prenant du MTX (≤ 25 mg/semaine) sont autorisés à poursuivre leur traitement à condition qu'ils l'aient pris pendant au moins 2 mois et qu'ils aient une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation et s'ils suivent un traitement stable à l'acide folique avant la randomisation

Critères d'exclusion:

• Exposition antérieure au sécukinumab ou à un autre médicament biologique ciblant directement l'IL-17 ou Récepteur IL-17.
• Patients traités par tout traitement appauvrissant les cellules.
• Participation antérieure à un essai clinique pour GCA.
• Patients ayant été traités par des inhibiteurs ciblant directement l'IL-1 ou l'IL-1 récepteur, IL-12 et IL-23, ou abatacept dans les 4 semaines ou dans les 5 demi-vies suivant médicament (selon la période la plus longue) avant le début de la période de référence.
• Traitement par le tocilizumab, un autre inhibiteur de l'IL-6/IL6-R ou un inhibiteur de la JAK dans les 12 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue des deux) avant l'inclusion, ou si le patient n'a pas répondu ou a présenté de rechute pendant le traitement à tout moment avant Baseline.
• Tout traitement reçu pour GCA autre que les GC et le patient n'a pas répondu au traitement ou a subi une rechute pendant le traitement à tout moment avant l'inclusion.
• Patients traités par immunoglobulines intraveine/ ou plasmaphérèse dans les 8 semaines précédant Niveau de référence.
• Patients traités par cyclophosphamide, tacrolimus, évérolimus, hydroxychloroquine, ciclosporine A, azathioprine, sulfasalazine, mycophénolate mofétil dans les 6 mois avant la base de référence.
• Patients traités par le léflunomide dans les 8 semaines suivant l'inclusion, sauf en cas de cholestyramine un lavage a été effectué, auquel cas le patient doit être traité dans les 4 semaines suivant Niveau de référence.
• Patients traités par un agent alkylant dans les 5 ans précédant le début de l'étude, sauf spécifié dans d'autres critères d'exclusion.
• Patients nécessitant un traitement systémique chronique aux glucocorticoïdes pour toute autre raison que GCA.
• Réception d'un traitement par impulsions intraveineuses de méthylprednisolone > 100 mg par jour dans les 6 semaines avant la base de référence.
• Patients nécessitant des analgésiques opioïdes de haute puissance chroniques (c'est-à-dire non occasionnels « au besoin ») pour la gestion de la douleur.
• Patients traités par n'importe quel agent expérimental dans les 4 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant le début de la période de référence.
• Contre-indication ou hypersensibilité au sécukinumab.
• Maladies inflammatoires actives en cours autres que le GCA susceptibles de confondre l'évaluation du bénéfice d'un traitement par le sécukinumab, y compris une maladie inflammatoire de l'intestin ou uvéite.
• Événement ischémique majeur (par exemple infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, etc.) ou ischémique transitoire crise (AIT) (sauf perte de vision liée à l'ischémie), liée ou non à l'ACG, dans les 12 semaines suivant le dépistage.
• Diagnostic confirmé de toute forme primaire de vascularite systémique, autre que la GCA.
• Tout autre produit biologique dans les 4 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la date plus long) avant le niveau de référence.
• Les maladies actives en cours qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent et/ou expose le patient à un risque inacceptable de subir un traitement par thérapie immunomodulatrice.
• Infections systémiques actives au cours des 2 dernières semaines (exception : rhume) avant randomisation.
• Antécédents de maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente ou signes de infection tuberculeuse telle que définie par un test positif QuantiferOn TB- Gold Plus. Les patients dont le test est positif peuvent participer à l'étude s'ils font l'objet d'un examen plus approfondi (selon les pratiques/directives locales) établit de manière concluante que le patient a aucun signe de tuberculose active. Si la présence d'une tuberculose latente est établie puis le traitement selon les directives locales du pays doit être initié avant randomisation.
• Vaccinations vivantes dans les 6 semaines précédant la vaccination initiale ou planifiée pendant l'étude participation jusqu'à 12 semaines après l'administration du dernier traitement à l'étude.