Essai de phase 3, randomisé portant sur le datopotamab deruxtecan (dato-dxd) et le pembrolizumab, avec ou sans chimiothérapie à base de platine, chez des patients n’ayant pas reçu de traitement antérieur pour un cancer du poumon non à petites cellules non squameux avancé ou métastatique pd-l1 tps < 50 % sans altérations génomiques actionnables (tropion-lung07)

Critères d'inclusion:

• Adultes de 18 ans et plus
• Présente une tumeur avec un score de progression tumorale TPS PD-L1 50 %, tel que déterminé par le test PD-L1 IHC 22C3 PharmDx effectué par central testant.
• A fourni un échantillon de tissu tumoral fixé au formol pour la mesure de la protéine TROP2 expression et pour l'évaluation d'autres biomarqueurs exploratoires.
• N'a pas été traité par un traitement anticancéreux systémique en cas de stade avancé ou métastatique CPNPC non squameux.
• Possède une maladie mesurable sur la base d'une évaluation d'imagerie locale à l'aide de RECIST v1.1.
• Cancer du Poumon non à petites cellules documenté histologiquement qui répond à tous les critères suivants :
• Maladie de stade IIIB ou IIIC qui ne se prête pas à une résection chirurgicale ou chimioradiothérapie définitive ou Cancer du Poumon non à petites cellules de stade IV au moment de la randomisation
• Des résultats de test négatifs documentés pour le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), altérations génomiques activables de la lymphome kinase (ALK) et du proto-oncogène1 (ROS1) sur la base de l'analyse du tissu tumoral.
• Aucune modification génomique exploitable connue de la kinase neurotrophique des récepteurs de la tyrosine (NTRK), proto-oncogène b-RAF (BRAF), réorganisé lors de la transfection (RET), facteur de transition mésenchymate-épithélial (MET) ou autre facteur activable kinases avec des thérapies approuvées localement.

Critères d'exclusion:

• A déjà reçu un traitement systémique pour un Cancer du Poumon non à petites cellules à un stade avancé/métastatique.
• A déjà reçu un traitement avec l'un des médicaments suivants, y compris réglage adjuvant/néoadjuvant (pour le CPNPC) :
• Tout agent, y compris un conjugué anticorps-médicament, contenant un agent chimiothérapeutique agent ciblant la topoisomérase I.
• Thérapie ciblée par TROP2.
• Tout récepteur de mort antiprogrammée-1 (PD-1), anti-PD-L1 ou anti-PD-ligand 2 (L2) agent ou avec un agent dirigé vers un autre lymphocyte T stimulateur ou co-inhibiteur récepteur (par exemple, CTLA-4, OX40, CD137).
• Tout autre inhibiteur du point de contrôle immunitaire.
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Pour tout participant recevant un traitement de maladie aiguë sévère approuvé vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire (SARS-CoV2), veuillez suivre le vaccin étiquette et/ou directives locales.
• Présente une compression de la moelle épinière ou un système nerveux central non traité cliniquement actif (SNC) métastases et/ou méningite carcinomateuse.
• Maladie cardiovasculaire grave ou non maîtrisée, y compris :
• Intervalle QT moyen corrigé en fonction de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) intervalle > 470 ms quel que soit le sexe.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois précédant la randomisation.
• FEVG 50 % par scan ECHO ou MUGA dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe 2 à 4 de la New York Heart Association à projection.
• Hypertension non contrôlée dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Atteinte pulmonaire cliniquement sévère résultant d'une circulation pulmonaire intercurrente maladies.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique chronique.
• Antécédents d'une autre malignité primaire (autre que le CPNPC) à l'exception de :
• Tumeur maligne traitée dans un but curatif et sans maladie active connue depuis plus de 3 ans avant la première dose du traitement à l'étude et présentant un faible risque potentiel de récidive.
• Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligne traités de manière adéquate sans preuve de la maladie.
• Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.
• Participants ayant des antécédents de cancer de la prostate (stade tumeur/ganglien/métastase) de Stade ≤T2cN0m0 sans récidive ou progression biochimique.
• A des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux médicaments ou aux médicaments inactifs ingrédients du dato-DXD, du pembrolizumab, du carboplatine, du cisplatine ou du pemetrexed.
• A des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
• Possède une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui n'est pas bien maîtrisée.
• Possède une infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite B ou C.
• Femme enceinte, allaitante ou ayant l'intention de le devenir.
• Toute autre affection médicale, y compris une maladie cardiaque ou des troubles psychologiques, et/ou toxicomanie.
• A des antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) ou de pneumonie qui a besoin de stéroïdes, a une MII ou une pneumonite en cours ou, en cas de suspicion de PID, de pneumonite ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
• Souffre d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
• Souffre d'une maladie cornéenne cliniquement significative.
• A subi une allogénie d'une greffe de tissu/d'organe solide.A déjà reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines avant le début de l'intervention de l'étude ou plus de 30 Gy dans les poumons dans les 6 mois suivant le premier jour du cycle 1.