Essai de phase i d’escalade de dose évaluant le tg6050 administré par perfusion intraveineuse chez des patients porteurs d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé écrit signé conformément à la Conférence internationale sur Harmonisation : bonnes pratiques cliniques et réglementations nationales/locales
2. Patient de sexe masculin ou féminin âgé de 18 à 75 ans
3. CPNPC métastatique confirmé histologiquement (stade IV)
4. Aucune altération du facteur oncogène connue avec les traitements ciblés disponibles, y compris Mutations des gènes EGFR, HER2, KRASG12C, MET ou BRAFV600E et gènes ALK, ROS1 ou RET fusion/réarrangements. Patients porteurs de la mutation KRASG12C ayant reçu un traitement ciblé la thérapie sera éligible
5. Avoir reçu toutes les options thérapeutiques standard disponibles, dont au moins 4 mois de traitement avec un anticorps monoclonal anti-PD1 ou PD-L1 et un doublet chimiothérapie contenant du platine
6. Avoir une progression documentée au plus tôt 4 mois après le début du Thérapie anti-Pd (L) 1
7. Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 et au moins une lésion pouvant faire l'objet d'une biopsie
8. Espérance de vie prévue d'au moins 3 mois
9. Cote de performance de 0 ou 1 pour l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
10. Temps écoulé entre l'immunothérapie ou le traitement à base d'anticorps et le premier TG6050 administration pendant au moins 4 semaines, après une chimiothérapie antérieure d'au moins 3 semaines, et après une radiothérapie palliative d'au moins 2 semaines
11. Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates
12. Autorisation de participation à l'essai après consultation cardiologique et cardiologique enquêtes
13. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer (WOCBP)
14. Engagement à utiliser une méthode de contraception hautement efficace (c'est-à-dire avec un taux d'échec ≤ 1 % par an) combinée à une méthode barrière (par exemple, préservatif) pendant le TG6050 période d'administration et au moins 3 mois après l'administration du TG6050, chez les hommes et WOCBP

Critères d'exclusion:

1. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première administration du TG6050
2. Traitement antérieur par l'ipilimumab
3. Traitement antérieur par un virus oncolytique
4. Traitement antérieur avec un autre agent expérimental dans les 4 semaines suivant le premier TG6050 administration
5. Déficit immunitaire dû à une maladie sous-jacente et/ou à un traitement immunosuppresseur
6. Maladie intercurrente non contrôlée
7. Maladie auto-immune active, à l'exception de l'hypothyroïdie ou du diabète de type I, ne nécessitant que traitement hormonal substitutif
8. Métastases cérébrales, à moins qu'elles ne soient traitées et stables pendant au moins 4 semaines après l'examen médical évaluation de l'imagerie
9. Autres tumeurs malignes que le CPNPC, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané et des tumeurs in situ carcinome du col de l'utérus, sauf rémission complète depuis au moins 5 ans avant le début de l'essai et aucun traitement n'est requis pendant l'essai
10. Traitement antiviral actif en cours contre le virus de la vaccine (VV), par exemple ribavirine, interféron/interféron pégylé
11. Antécédents d'infection par la variole du singe ou de vaccination contre la variole du singe
12. Antécédents d'affections cutanées exfoliatives graves
13. Antécédents de manifestations auto-immunes de grade ≥ 3 liées au traitement ICI
14. Antécédents de réaction systémique grave ou d'effet secondaire après une vaccination antivariolique
15. Antécédents de greffe d'organe solide ou de cellules souches allogéniques
16. Hypersensibilité connue aux œufs ou à l'un des excipients du TG6050
17. Test positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) indiquant infection aiguë ou chronique
18. Vaccination contre les virus vivants dans les 28 jours suivant l'administration du TG6050
19. Vaccination ou infection contre la COVID-19 dans les 14 jours suivant l'administration du TG6050
20. Femme qui allaite
21. Tout état médical, familial, sociologique ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur interdirait l'inclusion dans l'essai