Etude de conception adaptative, en ouvert et internationale, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de serpinpc chez des patients atteints d’hémophilie a sévère ou d’hémophilie b modérément sévère à sévère

Critères d'inclusion:

1. Participants de sexe masculin âgés de 12 ans ou plus et de 65 ans au moment du consentement éclairé. Inscription des adolescents (âgés de 12 à moins de 18 ans) seront reportés jusqu'à au moins 12 adultes les participants de chaque schéma thérapeutique SerpinPC ont terminé au moins 12 semaines de la posologie (partie 1) et la sécurité de SerpinPC ont été évaluées
2. Capable de fournir un consentement éclairé écrit (consentement de l'adolescent) et consentement des parents/tuteurs/représentants légaux (le cas échéant) pour la participation et avoir l'occasion de discuter de l'étude avec le chercheur ou son délégué
3. HéMA sévère documentée dans le passé (défini comme un facteur VIII inférieur à () 0,01 unité internationale (UI) /millilitre (mL) [ 1 %]), avec ou sans inhibiteurs, ou hEMB modérément sévère à sévère (défini comme un facteur IX ≤ 0,02 UI/ml [≤ 2 %]), sans inhibiteurs (inhibiteur à titre élevé) (inhibiteur à titre élevé défini comme ≥ 5 %)
4. Le participant participe actuellement à un programme de prophylaxie. Réalisation de cet objectif le critère sera basé sur le jugement de l'investigateur quant à la pertinence du schéma prophylactique OU le participant suit un traitement à la demande et doit avoir reçu un traitement plus important supérieur ou égal à (≥) 6 épisodes hémorragiques aigus documentés (spontanés ou traumatiques) qui ont nécessité un traitement au cours des 6 mois précédant le dépistage. Indépendamment de programme de traitement que le participant suit actuellement, il doit être disposé rester dans le même programme pendant toute la durée de la période d'observation prospective
5. Les participants qui suivent actuellement un programme de prophylaxie doivent être prêts à arrêter prophylaxie (y compris la prophylaxie épisodique lors d'événements sportifs) avant la première dose de SerPinPC
6. Pour la partie 1 : Au moins 12 semaines de documentation prospective sur les épisodes hémorragiques dans le Étude non interventionnelle AP-0105 avant l'administration de SerpinPC, ou volonté de compléter une période d'observation de 12 semaines (au minimum) en AP-0102
7. Pour la partie 2 : Au moins 24 semaines de documentation prospective sur les épisodes hémorragiques dans le Étude non interventionnelle AP-0105 avant l'administration de SerpinPC ou volonté de compléter une période d'observation de 24 semaines (au minimum) dans AP-0102
8. Absence de saignement dans les 7 jours précédant le début de la période initiale (la période d'observation prospective peut être prolongée de 10 jours en cas de saignement actif continu)
9. D-dimère inférieur ou égal à (≤) 750 microgrammes (μg) /litre (L). Dans les cas où est une hémorragie résorbante, le seuil d'exclusion est ≤ 1750 milligrammes (mg) /L au moment du dépistage et visites préalables au dosage
10. Fonction hématologique adéquate, définie comme une numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/microlitres (μL) (≥100 × 109/L) et un taux d'hémoglobine ≥ 10 grammes (g) /décilitre (dL) (≥100 g/L ou ≥6,206 millimols (mmol) /L) lors des visites de dépistage et de pré-dosage
11. Fonction hépatique adéquate, définie comme un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 *limite supérieure de normal (ULN) (sauf syndrome de Gilbert) et aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase ≤ 3 × LSN lors des visites de dépistage et avant l'administration ; aucun résultat clinique des signes ou des preuves de laboratoire ou radiographiques connus indiquant une cirrhose du foie
12. Fonction rénale adéquate, définie comme un taux de créatinine sérique ≤ 2,0 *LSN au moment du dépistage et visites préalables au dosage
13. Capable d'utiliser un journal pour documenter les saignements et la consommation de médicaments
14. Les participantes sexuellement actives dont la partenaire est susceptible de devenir enceinte devraient accepter de utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude Contraceptif efficace les mesures comprennent l'utilisation d'un préservatif avec ou sans spermicide, une combinaison de préservatifs masculins et capuchon, diaphragme ou éponge avec spermicide (méthodes à double barrière), vasectomie, partenaire utilisant des mesures contraceptives stables (combinées [œstrogènes et contraception hormonale [contenant un progestatif] ou hormonale à base de progestatifs uniquement contraception initiée 2 cycles menstruels ou plus avant le dépistage, intra-utérine dispositif [DIU], système de libération d'hormones intra-utérines [SIU], ligature bilatérale des trompes), et/ou abstinence sexuelle.

Critères d'exclusion:

1. Thrombophilie sévère connue (définie comme un déficit en antithrombine et/ou en protéine S) déficit et/ou déficit en protéine C).
2. Participant ayant déjà présenté un inhibiteur du facteur VIII ou du facteur IX qui a répondu au système immunitaire induction d'une tolérance et maintien du concentré de facteur prophylactique
3. Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral antérieurs
4. Antécédents d'intolérance aux injections sous-cutanées
5. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 millimètres de mercure (mm Hg)) ; pression artérielle diastolique (> 100 mm Hg)
6. Poids > 150 kg OU indice de masse corporelle > 40 kilogrammes (kg) par mètre carré (m2)
7. est atteint d'un cancer actif et/ou nécessite un traitement contre le cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire
8. Participation à un autre essai clinique (sauf pour l'AP-0105) au cours des 30 jours précédents Projection
9. Utilisation de l'emicizumab au cours des 24 semaines précédant le début de l'étude (jour 0)
10. Traitement antérieur, en cours ou planifié par thérapie génique pour l'hémophilie
11. Toute affection médicale, psychologique ou psychiatrique majeure susceptible de provoquer le participant n'est pas adapté à l'étude ou pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
12. Antécédents ou autres preuves d'abus récent d'alcool ou de drogues, tels que déterminés par le investigateur (dans les 12 mois précédant le dépistage)
13. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec numération des CD4 (ou numération des lymphocytes T) de 200 cellules/μL dans les 24 semaines précédant les visites de dépistage et de pré-dosage. Participants les personnes infectées par le VIH dont le taux de CD4 est supérieur à 200 et qui répondent à tous les autres critères sont éligibles
14. Traitement actuel ou prévu avec des anticoagulants ou des antiagrégants plaquettaires
15. Prévoit de donner/de mettre en banque du sperme pendant le traitement SerpinPC ET dans les 30 jours suivant le dernier dose de SerpinPC
16. Toute autre affection ou comorbidité significative qui, de l'avis du investigateur, rendrait le participant impropre à l'inscription ou pourrait interférer avec participation à l'étude ou achèvement de celle-ci