Étude de phase 1b/2 d’escalade de la dose en ouvert avec extension visant à évaluer GB5121 chez des patients adultes présentant un lymphome du système nerveux central primitif ou secondaire récidivant/réfractaire, associée à une étude de phase 2 en ouvert évaluant une seule dose de GB5121 chez des patients adultes présentant un lymphome du système nerveux central primitif récidivant/réfractaire.

Critères d'inclusion:

1. Les patients doivent être atteints d'un lymphome primaire du système nerveux central (LPSNC) confirmé histologiquement/cytologiquement, d'un lymphome primitif vitréo-rétinien (LVPR) ou d'une atteinte du SNC uniquement d'un lymphome systémique à cellules B.
2. Tous les patients doivent être atteints d'une maladie récurrente/réfractaire et doivent avoir reçu tous les schémas thérapeutiques standard possibles pour le traitement du SNC ou les patients pour lesquels d'autres options thérapeutiques standard sont contre-indiquées ou refusées.
3. Les patients doivent pouvoir tolérer une imagerie par résonance magnétique (IRM) rehaussée de gadolinium ou une tomodensitométrie (TDM) rehaussée de contraste.
4. Les patients présentant des lésions parenchymateuses doivent avoir une imagerie de base (IRM avec gadolinium ou, si contre-indiqué, tomodensitométrie avec contraste, du cerveau) réalisée dans les 28 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. Pour les patients atteints uniquement de maladie leptomeningeale, la cytologie du liquide céphalorachidien (LCR) doit documenter la présence de cellules de lymphome et/ou des résultats d'imagerie compatibles avec une maladie leptomeningeale après le consentement éclairé et avant la première dose de l'étude (à la discrétion de l'investigateur).
5. Les patients présentant des lésions parenchymateuses doivent avoir une maladie mesurable (maladie ayant au moins une lésion sur l'imagerie ≥ 10 mm dans le plus grand diamètre) sur l'imagerie (IRM avec gadolinium ou, si contre-indiqué, tomodensitométrie avec contraste, du cerveau) avant la première dose de l'étude.
6. Les patients doivent être capables de tolérer et de consentir à une ponction lombaire et/ou avoir un réservoir Ommaya déjà en place, sauf si cliniquement contre-indiqué.
7. Les patients doivent avoir un statut fonctionnel de 0, 1 ou 2 sur l'Échelle de Performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Démontrer une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes.

Critères d'Exclusion :

1. Les patients utilisent actuellement d'autres agents antinéoplasiques approuvés ou expérimentaux.
2. Les patients ont une malignité active concomitante nécessitant un traitement actif.
3. Les patients sont allergiques à des composants du médicament de l'étude.
4. Les patients ont une diathèse hémorragique connue (par exemple, maladie de von Willebrand) ou une hémophilie.
5. Les patients qui nécessitent une anticoagulation thérapeutique, y compris des agents antiplaquettaires à double action. Les patients qui ont reçu une anticoagulation thérapeutique, y compris des agents antiplaquettaires à double action, dans les 5 demi-vies de l'anticoagulant ou 14 jours, selon la durée la plus longue, avant de commencer le médicament de l'étude. Les patients nécessitant des agents antiplaquettaires doivent en discuter avec le Médecin Moniteur du Sponsor.
6. Les patients ont des anomalies significatives sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage et des maladies cardiovasculaires actives et significatives telles que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertension non contrôlée, une maladie valvulaire, une péricardite ou un infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant le dépistage.
7. Les patients avec l'un des éléments suivants seront exclus :
   • Un allongement marqué du QT/QTc à la ligne de base (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 480 ms [CTCAE grade 2]) utilisant la formule de correction du QT de Frederica.
   • Un historique de facteurs de risque supplémentaires pour les Torsades de Pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
   • L'utilisation de médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QT/QTc.
8. Les patients ont un historique d'infection active ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B (VHB), tel que déterminé par des tests sérologiques.
9. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Les patients ont une infection active non contrôlée.
11. Les patients ont des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
12. Les patients ont une maladie menaçant le pronostic vital, une condition médicale ou une dysfonction d'un système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude en danger.
13. Les femmes qui sont enceintes ou qui allaitent (lactation).