Etude de phase 2, randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo, pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacométrie et l’efficacité du dnth103 chez des adultes souffrant de myasthénie grave généralisée (magic)

Critères d'inclusion:

1. Avoir donné son consentement éclairé par écrit avant toute activité liée à l'étude.
2. Hommes et femmes adultes, âgés de 18 à 75 ans (inclus) au moment de la sélection.
3. Poids compris entre 40 et 120 kg au moment de la sélection.

4. Diagnostic de gMG par les tests suivants :

   Anticorps antirécepteur de l'acétylcholine (AChR Ab) positif, et

   L'un des tests suivants :

   i. Antécédents de tests anormaux de transmission neuromusculaire ; ii. Antécédents de tests anticholinestérasiques positifs ; iii. Réponse clinique aux inhibiteurs de l'acétylcholinestérase.

5. Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) classe II-Iva
6. Score de 6 ou plus pour les activités de la vie quotidienne de la myasthénie grave (MG-ADL).
7. Vaccination contre N. meningitidis avec le vaccin méningococcique quadrivalent et, le cas échéant, le vaccin méningococcique de sérotype B dans les 3 ans précédant l'initiation du médicament à l'étude ou au moment de celle-ci.

8. Les participantes féminines doivent :

   être en âge de procréer ou, si elles sont en âge de procréer, accepter de ne pas faire de don d'ovules, de ne pas tenter de tomber enceinte et, si elles ont des rapports sexuels avec un partenaire masculin, accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace.

9. Les participants masculins doivent être chirurgicalement stériles depuis au moins 90 jours avant la sélection ou accepter de ne pas donner de sperme.

Critères d'exclusion:

1. Antécédents ou présence d'une affection médicale/chirurgicale importante, y compris toute maladie aiguë ou intervention chirurgicale majeure considérée comme cliniquement significative.
2. Antécédents (à tout moment) d'infection par N. meningitidis.
3. Résultats positifs à un test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 ou VIH-2), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou des anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
4. Chirurgie/biopsie thymique dans l'année précédant le dépistage.
5. Tout thymome connu ou non traité.
6. Tout antécédent de carcinome thymique ou de tumeur maligne du thymus.

7. Utilisation concomitante ou antérieure des médicaments suivants au cours des périodes spécifiées ci-dessous.

   1. Rituximab dans les 6 mois (180 jours) précédant la randomisation (jour 1) ;
   2. Immunoglobuline intraveineuse (IVIg) et échange de plasma (PLEX) dans les 4 semaines (28 jours) précédant la randomisation (jour 1).
8. Participation à une autre étude clinique portant sur un médicament expérimental dans les 90 jours ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental.