Étude de phase 2a/b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’amlitelimab par voie sous-cutanée chez des patients adultes atteints de la maladie cœliaque réfractaire en complément d’un régime sans gluten (DRI17963)

Critères d'inclusion:

• Les participants doivent être âgés de 18 à 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants souffrant d'une maladie cœliaque diagnostiquée par un médecin avec des antécédents documentés de maladie cœliaque prouvée par biopsie et confirmée par le dossier médical ou la déclaration d'un médecin.
• Les participants qui ont déclaré avoir tenté de maintenir un régime alimentaire équilibré (et confirmé par un questionnaire) pendant au moins 12 mois consécutifs et qui doivent être disposés à maintenir leur régime actuel pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Les participants ont une compréhension adéquate d'un régime alimentaire équilibré, tel qu'évalué par l'investigateur.
• Les participants acceptent de se soumettre à toutes les évaluations prévues par le protocole, y compris deux oesophagogastroduodénoscopies avec biopsies duodénales.
• Participants ayant suivi le CDSD avec un taux d'observance ≥ 75 % depuis la sélection jusqu'à la randomisation.
• Lors de la sélection, les participants doivent présenter au moins un symptôme gastro-intestinal (diarrhée, douleurs abdominales, ballonnements ou nausées) d'intensité modérée ou supérieure, tel que mesuré par le domaine gastro-intestinal du CDSD, pendant au moins 3 jours sur une période de 7 jours consécutifs considérée par l'investigateur comme étant liée à l'exposition au gluten (c'est-à-dire due à la maladie cœliaque). Le symptôme peut varier, mais sa gravité doit être modérée ou supérieure pendant au moins trois jours. Les participants doivent répondre aux critères de symptôme pour subir une oesophagogastroduodénoscopie (EGD) de référence.

Critères d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Diagnostic d'une complication sévère de la maladie cœliaque, telle que la maladie cœliaque réfractaire de type 1 (RCD I) nécessitant un traitement immunosuppresseur, ou de type 2 (RCD II), lymphome à cellules T associé à l'entéropathie (EATL), jéjunite ulcéreuse, ou perforation gastro-intestinale récente (dans les 12 mois précédant l'examen préliminaire).
• Présence d'autres troubles gastro-intestinaux inflammatoires actifs, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, l'oesophagite éosinophile, la diverticulite, l'infection à helicobacter, la gastro-entérite ou la colite, et la colite microscopique (nécessitant un traitement) au cours des 6 mois précédant le dépistage. Des antécédents d'oesophagite érosive traitée ne constituent pas une exclusion. Les anomalies constatées lors d'une EGD ou d'une biopsie de référence qui sont compatibles avec un trouble gastro-intestinal inflammatoire autre que la maladie cœliaque sont exclues.
• Présence d'autres maladies auto-immunes systémiques, y compris la sclérodermie, l'arthrite psoriasique ou rhumatoïde et le lupus. Les participants souffrant d'une maladie thyroïdienne bien contrôlée depuis au moins 6 mois, avant la sélection, et les participants souffrant d'un diabète de type 1 bien contrôlé (hémoglobine glycosylée 9 % et aucune hospitalisation ou visite aux urgences au cours des 12 derniers mois pour hyperglycémie ou hypoglycémie) peuvent être inclus selon l'avis de l'investigateur.
• Infection entérique sévère connue ou suspectée (virale, bactérienne ou parasitaire) dans les 6 mois précédant la sélection. Une infection entérique grave est définie comme nécessitant une visite aux urgences, une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques ou anti-infectieux en raison de l'infection. Les infections virales non entériques, résolues ou bien contrôlées, ne sont pas exclues.
• Toute infection active ou chronique, y compris les infections helminthiques nécessitant un traitement systémique dans les 4 semaines précédant la sélection (1 semaine en cas d'infections cutanées superficielles).
• Antécédents connus d'immunosuppression ou d'hyposplénisme, ou suspicion d'immunosuppression ou d'hyposplénisme, y compris des antécédents d'infections opportunistes invasives ou d'infections helminthiques invasives malgré la résolution de l'infection ou des infections récurrentes d'une fréquence anormale ou d'une durée prolongée.
• Toute tumeur maligne ou tout antécédent de tumeur maligne avant l'inscription (à l'exception d'un cancer de la peau sans mélanome qui a été excisé et complètement guéri depuis plus de 5 ans avant l'inscription).
• Antécédents de transplantation d'organes solides ou de cellules souches.
• Utilisation continue, ou utilisation dans les 3 mois précédant la sélection, de médicaments connus pour provoquer des anomalies des villosités (par exemple, mycophénolate mofétil, azathioprine, méthotrexate, olmésartan (d'autres bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine sont autorisés), inhibiteurs de CTLA4 et inhibiteurs de PD-1/PD-L1).
• Utilisation chronique en cours d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) de plus de 2 doses par semaine, à l'exception de l'acide acétylsalicylique/aspirine ≤100 mg par jour à titre prophylactique.
• Tout traitement en cours avec des immunosuppresseurs systémiques, des corticostéroïdes systémiques ou l'utilisation de budésonide oral dans les 12 semaines précédant la sélection.
• Utilisation continue d'enzymes digestives ou de suppléments en vente libre, autres que la lactase, y compris ceux destinés à la digestion du gluten et les suppléments pharmaceutiques probiotiques oraux. Les probiotiques dans les aliments (par exemple, le yaourt) sont autorisés.
• Participation simultanée à toute autre étude clinique, y compris les études non interventionnelles.
• Administration antérieure d'agents expérimentaux pour traiter la maladie coeliaque dans les 5 demi-vies de tout agent, ou dans l'année de tout agent tolérogène.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.