« Étude de phase 3, multicentrique, internationale, randomisée, en double aveugle, à double placebo, avec comparateur actif, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du venglustat chez des patients adultes et pédiatriques atteints de la maladie de Gaucher de type 3 (MG de type 3) ayant atteint les objectifs thérapeutiques avec un traitement enzymatique de substitution (TES) »

Critères d'inclusion:

• Le participant a reçu une thérapie de remplacement enzymatique  (Cerezyme) ou autre thérapie de remplacement enzymatique pendant au moins 3 ans avant l'inclusion , à une dose stable pendant au moins 6 mois, et est considéré comme cliniquement stable pendant au moins 1 an par l'investigateur et se situe dans les objectifs thérapeutiques comme suit :
  • Taux d'hémoglobine ≥ 11,0 g/dL pour les femmes et ≥ 12,0 g/dL pour les hommes
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
  • Volume de la rate 10 multiples de la normale (MN)
  • Volume du foie 1,5 MN
  • Aucune crise osseuse et absence de maladie osseuse symptomatique telle que des douleurs osseuses attribuables à une ostéonécrose et/ou des fractures pathologiques dans les 3 mois précédant le dépistage
• Le participant adulte est âgé de ≥ 18 ans
• Le participant pédiatrique est âgé de ≥ 12 ans 18 ans
• Le participant a un diagnostic clinique de GD3 et un déficit documenté de l’activité bêta-glucosidase acide confirmant ce diagnostic.
• Le participant a un score SARA modifié de 1 ou plus.
• Présence d'une paralysie du regard, à prédominance horizontale, avec saccades lentes ou absentes.
• Si le participant a des antécédents de convulsions, celles-ci sont bien contrôlées par un médicament approprié non identifié comme un inducteur ou un inhibiteur fort ou modéré du CYP3A.
• Participants ≥ 30 kg de poids
• Contraception pour les participants masculins ou féminins sexuellement actifs ; pas de grossesse ni d'allaitement ; pas de don de sperme pour les participants masculins
• Consentement éclairé/écrit signé

Critères d'exclusion:

• Le participant est dépendant d'une transfusion sanguine.
• Varices œsophagiennes antérieures ou infarctus du foie ou enzymes hépatiques actuelles (alanine) aminotransférase [ALT] /aspartate aminotransférase [AST]) ou bilirubine totale > 2 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le participant a reçu un diagnostic de Gilbert Syndrome.
• Le participant est atteint d'une maladie cliniquement significative, autre que la maladie de GD, y compris cardiovasculaire (cardiopathie congénitale, coronaropathie, valvulopathie) ou insuffisance cardiaque du côté gauche ; arythmies cliniquement significatives ou défaut de conduction), hépatique, gastro-intestinal, pulmonaire, neurologique, endocrinien, métabolique (par exemple hypokaliémie, hypomagnésémie) ou une maladie psychiatrique, d'autres problèmes médicaux, ou maladies intercurrentes graves susceptibles d'empêcher la participation à l'avis du Enquêteur.
• Le participant présente une insuffisance rénale, telle que définie par une estimation glomérulaire débit de filtration 30 mL/min/1,73 m2 lors de la visite de dépistage.
• Le participant a des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire.
• Le participant est atteint d'épilepsie myoclonique progressive.
• La participante est enceinte (son taux sérique de gonadotrophine chronique humaine est positif) [β-hCG]) ou en période d'allaitement.
• Le participant a besoin d'une assistance ventilatoire invasive.
• Le participant doit utiliser un support respiratoire non invasif lorsqu'il est éveillé pendant plus de 12 heures par jour.
• Le participant doit être hospitalisé, y compris une hospitalisation élective chirurgie, au cours de l'étude.
• Le participant a subi une greffe d'organe majeure (par exemple, moelle osseuse ou foie).
• Antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool au cours de l'année précédant le dépistage visite.
• Traitement par chaperon dans les 6 mois, traitement de réduction du substrat autre que le venglustat dans les 6 mois ou un traitement de réduction du substrat du venglustat avant l'inscription.
• Exposition à tout médicament expérimental (y compris le venglustat) au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies après le dépistage, la période la plus longue étant retenue.
• Le participant a reçu des inducteurs ou des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 14 jours ou les 5 demi-vies suivant le dépistage, selon la période la plus longue, avant projection. Cela inclut également la consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse ou produits contenant du pamplemousse dans les 72 heures suivant le début du traitement par le venglustat. Le le participant n'est pas disposé à s'abstenir de consommer du pamplemousse, du pamplemousse jus ou produits contenant du pamplemousse pendant la durée du traitement.
• Le participant, de l'avis de l'enquêteur, n'est pas en mesure de respecter les exigences de l'étude ou impossibilité de se soumettre à des évaluations de l'étude (par exemple, contre-indication pour l'IRM).
• Type de participant et caractéristiques de la maladie : le participant a eu un total splénectomie avant l'inscription. Le patient a subi une splénectomie partielle dans les 3 années avant la randomisation.
• Le participant n'est pas apte à participer, quelle qu'en soit la raison, selon le Investigateur, y compris les problèmes médicaux ou cliniques, ou participants potentiels risque de non-conformité aux procédures de l'étude
• Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, à ses composants, à un médicament ou autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur, est contre-indiquée participation à l'étude Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour participation potentielle à un essai clinique.