Étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’aficamten par rapport au métoprolol chez des adultes atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique.

Critères d'inclusion:

• Les participants qui répondent à tous les critères suivants lors de la sélection peuvent être inclus dans l'essai :
  • Hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans inclus au moment du dépistage
  • Indice de masse corporelle 35 kg/m²
  • Diagnostiqué avec cardiomyopathie hypertrophique symptomatique selon les critères suivants par imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) ou échocardiographie -
    • Présente une hypertrophie ventriculaire gauche (VG) avec une chambre VG non dilatée en l'absence d'autre maladie cardiaque et
    • Présente une épaisseur de paroi du VG télédiastolique telle que mesurée par le laboratoire central d'échocardiographie :
      1. ≥ 15 mm dans un ou plusieurs segments du myocarde OU
      2. ≥ 13 mm dans un ou plusieurs segments de paroi et une mutation génétique connue causant une maladie ou des antécédents familiaux positifs de HCM
  • Classe II ou III de la NYHA
  • A un échocardiogramme de dépistage avec les éléments suivants déterminés par le laboratoire central d'échocardiographie :
    • LVOT-G au repos > 30 mm Hg et/ou LVOT-G post-Valsalva ≥ 50 mmHg lors de la sélection ET
    • FEVG ≥ 60 %
  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
  • Les patients déjà exposés au mavacamten sont autorisés à participer mais doivent arrêter de prendre du mavacamten pendant au moins 8 semaines.

Critères d'exclusion:

• L'un des critères suivants exclura les participants potentiels de l'essai :
• Indication médicale pour les bêtabloquants ou les inhibiteurs calciques interdisant l'arrêt du traitement par un médicament autre que la cardiomyopathie hypertrophique symptomatique
• Antécédents d'intolérance ou de contre-indication médicale au traitement par bêtabloquants
• Pas de pression artérielle au repos supérieure à 160 mmHg
• Fréquence cardiaque au repos > 100 bpm
• Cardiopathie valvulaire importante
  1. Sténose valvulaire aortique modérée à sévère ou obstruction sous-aortique fixe
  2. Régurgitation mitrale non due à un mouvement systolique antérieur de la valve mitrale (selon le jugement de l'enquêteur)
• Trouble infiltrant, génétique ou de stockage connu ou soupçonné d'origine cardiaque hypertrophie qui imite l'oHCM (par exemple, syndrome de Noonan, maladie de Fabry, amylose)
• Antécédents de dysfonction systolique du VG (FEVG 45 %) ou de cardiomyopathie d'effort durée de leur parcours clinique
• Incapacité à faire de l'exercice sur un tapis roulant ou à vélo (par exemple, limitations orthopédiques)
• Lecture documentée de la saturation en oxygène de l'air ambiant 90 % lors du dépistage
• Traitement de réduction septale planifié qui ne peut être différé pendant l'essai période
• Antécédents de traitement de réduction septale (myectomie chirurgicale ou septale alcoolique ablation) dans les 6 mois suivant le dépistage
• Antécédents de fibrillation auriculaire paroxystique ou persistante ou de flutter auriculaire. Atriale flutter traité par ablation par radiofréquence sans récidive au cours de la dernière 6 mois avant le dépistage sont autorisés.
• Traitement actuel ou récent ( 4 semaines) par le disopyramide
• Antécédents de syncope, d'arythmie ventriculaire symptomatique ou d'arythmie ventriculaire prolongée tachyarythmie avec exercice dans les 6 mois précédant le dépistage
• A déjà reçu un traitement à base d'aficamten ou a déjà reçu une intolérance (réduite) FEVG (nécessitant un arrêt définitif du traitement) par rapport au mavacamten