Étude de phase Ib/II, multicentrique, en ouvert, visant à évaluer le M9140, un conjugué anticorps-médicament anti-CEACAM5, chez des participants atteints de tumeurs solides avancées » Sous-étude CG : « PROCEADE PanTumor : Étude de phase Ib/II, multicentrique, en ouvert, visant à évaluer le M9140, un conjugué anticorps-médicament anti-CEACAM5, chez des participants atteints d’un cancer gastrique avancé » Sous-étude CPNPC : « PROCEADE PanTumor : Étude de phase Ib/II, multicentrique, en ouvert, visant à évaluer le M9140, un conjugué anticorps-médicament anti-CEACAM5, chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critères d'inclusion:

• Les patients  sont capables de signer un consentement éclairé tel que défini dans le protocole.
• Patient ayant un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) inférieur ou égal à 1
• Les patients  ont des fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates, telles que définies dans le protocole.
• Le patient  doit avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.

Sous-étude GC :

• Participants aux parties A et B avec un diagnostic histopathologique documenté d'adénocarcinome gastrique ou gastro-intestinal avancé ou métastatique, HER2 négatif (avec un épicentre de 2 centimètres (cm) proximal ou distal par rapport à la glande gastro-intestinale), qui ont été intolérants/réfractaires ou ont progressé après des thérapies systémiques pour le stade avancé/métastatique qui doivent avoir inclus (à condition qu'il n'y ait pas de contre-indication médicale et que ces agents soient approuvés localement et disponibles) une fluoropyrimidine et un agent de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) pour les participants avec un statut connu d'instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou les participants dont la tumeur exprime PD-L1 avec un CPS supérieur ou égal à ≥ 1.
• Les participants doivent avoir reçu et progressé (selon RECIST 1.1) sur au moins 1 ligne de thérapie pour le traitement de la maladie avancée/métastatique, mais pas plus de 2 lignes de thérapie pour le traitement de la maladie avancée/métastatique.
• Les participants de la partie A ayant un taux élevé de CEACAM5 dans la GC/GEJC (défini par une coloration IHC ≥2+ dans ≥50 % des cellules tumorales).
• Participants à la partie B avec CEACAM5low GC/GEJC (défini comme IHC ≥2+ coloration dans moins de (\<) 50% des cellules tumorales).
• D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Sous-étude NSCLC :

• Participants aux parties A et B présentant un CBNPC avancé (stade III non éligible pour une résection ou une radiothérapie curative) ou métastatique, histologiquement ou cytologiquement documenté, avec ou sans altérations génomiques déterminantes.
• Les participants doivent avoir été intolérants/réfractaires ou avoir progressé après des thérapies systémiques pour le stade avancé/métastatique.
• Les participants doivent avoir reçu et progressé (selon RECIST 1.1) sur au moins une ligne de thérapie pour le traitement de la maladie avancée/métastatique, mais pas plus de 3.
• Les participants qui ont reçu un traitement contenant du platine ou une thérapie ciblée en tant que thérapie (néo)-adjuvante pour une maladie à un stade précoce, si une rechute ou des métastases se sont produites pendant ou dans les 3 mois suivant la fin du traitement, sont considérés comme ayant reçu une ligne de traitement dans un stade avancé.
• Les participants de la partie A avec des tumeurs EGFR exprimant fortement CEACAM5 (y compris les participants avec des altérations génomiques autres que des mutations EGFR).
• Les participants de la partie B avec des tumeurs EGFR connues à forte expression de CEACAM5, telles qu'évaluées selon la pratique clinique locale.

Sous-étude PDAC :

• Les participants atteints d'une tumeur PDAC avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement, qui ont été intolérants/réfractaires ou qui ont progressé après des traitements systémiques pour le stade métastatique avancé qui doivent avoir inclus (à condition qu'il n'y ait pas de contre-indications médicales et que ces agents soient approuvés et disponibles localement) : le régime FOLFIRINOX ou le régime NALIRIFNOX ou le régime Nab-paclitaxel/gemcitabine.
• Les participants doivent avoir reçu et progressé (selon RECIST 1.1) sur au moins une ligne de thérapie pour le traitement d'une maladie avancée/métastatique, mais pas plus de 2 lignes de thérapie pour le traitement d'une maladie avancée/métastatique.
• Tous les participants seront sélectionnés à l'aide d'un test IHC pour définir l'expression de CEACAM5. Seuls les participants présentant des tumeurs exprimant fortement CEACAM5 seront éligibles.

Critères d'exclusion:

• Le participant a des antécédents de tumeur maligne dans les 3 ans précédant la date d'inscription (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, le néoplasme bénin de la prostate/hypertrophie, ou une tumeur maligne qui, de l'avis de l'investigateur, avec l'accord du moniteur médical du promoteur, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans).
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues, à l'exception de ceux qui répondent aux critères suivants : Les métastases cérébrales qui ont été traitées localement et qui sont cliniquement stables depuis au moins 4 semaines avant le début du traitement ; Aucun symptôme neurologique en cours lié à la localisation cérébrale de la maladie (les séquelles qui sont une conséquence du traitement des métastases cérébrales sont acceptables).
• Participants présentant une diarrhée (selles liquides) ou un iléus de grade 1.
• Participants souffrant d'une maladie inflammatoire chronique active de l'intestin (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, perforation intestinale) et/ou d'une obstruction intestinale.
• Arythmie cardiaque, angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] ≥II) ou procédure de revascularisation coronarienne dans les 180 jours précédant l'entrée dans l'étude. QTc moyen calculé (en utilisant le calcul de la correction de Fridericia) de > 470 millisecondes (ms).
• Accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription).

Sous-étude GC - Participants ayant déjà reçu un traitement à l'irinotécan

Sous-étude NSCLC :

• Participants ayant déjà reçu un traitement à l'irinotécan