Etude de phase ii randomisée, multicentrique, contrôlée, en ouvert évaluant le traitement de première intention par cellules stromales mésenchymateuses mc0518 par rapport au meilleur traitement disponible chez des patients pédiatriques présentant une forme aiguë de la maladie du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes, suite à une greffe de cellules souches allogéniques (étude balder)

Critères d'inclusion:

• Patient ayant été traité par greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique pour des pathologies non cancéreuses (y compris des erreurs innées du métabolisme, des immunodéficiences primaires, des hémoglobinopathies ) ou des maladies hématologique malignes ou un neuroblastome.
• Patient ayant¨reçu un diagnostic clinique de maladie du greffon contre l’hôte de grade II à IV
• Patient en échec lors d'un précédent traitement de première intention contre la maladie du greffon contre l’hôte, défini comme suit : Progression de la maladie du greffon contre l’hôte dans les 3 à 5 jours suivant le début du traitement avec >=2 milligrammes par kilogramme par jour (mg/kg/jour) d'équivalent prednisone ou absence d'amélioration dans les 5 à 7 jours suivant le début du traitement avec >=2 mg/kg/jour d'équivalent prednisone ou réponse incomplète après plus de (>) 28 jours de traitement immunosuppresseur incluant au moins 5 jours avec >=2 mg/kg/jour d'équivalent prednisone.
• L'espérance de vie est estimée à plus de 28 jours.
• Un consentement éclairé écrit du (des) parent (s) /tuteur (s) légal (s) du participant (et l'assentiment du participant (le cas échéant) a été obtenu

Critères d'exclusion :

• Le patient présente une rechute manifeste, une progression ou une persistance de la maladie sous-jacente.
• Le patient a reçu la dernière greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour une maladie tumorale solide autre qu'un neuroblastome.
• Le patient est atteint du syndrome de chevauchement de la maladie du greffon contre l’hôte.
• Le patient a reçu un traitement systémique de première intention pour une GvHD autre que des stéroïdes et une prophylaxie avec autre chose que des inhibiteurs de la calcineurine, des inhibiteurs de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), une globuline antithymocyte, du mycophénolate mofétil, du méthotrexate, de l'abatacept ou du cyclophosphamide.
• Le patient a reçu un traitement antérieur à base de cellules stromales mésenchymateuses (MSC), notamment MC0518/Obnitix®.
• Le patient présente une hypersensibilité connue au MC0518 et/ou à ses excipients (diméthylsulfoxyde, albumine sérique humaine, solution isotonique de chlorure de sodium).
• Le patient présente une hypersensibilité connue ou une contre-indication au médicament choisi par l'investigateur (photophérèse extracorporelle, globuline anti-thymocytes, étanercept, infliximab ou ruxolitinib) et/ou à ses excipients.
• Le patient souffre d’un problème médical ou psychiatrique sous-jacent ou actuel qui pourrait interférer avec son ’évaluation
• Le patient souffre d’une infection non contrôlée (par exemple, septicémie ou défaillance multiviscérale), y compris une infection bactérienne, fongique, virale ou parasitaire importante nécessitant un traitement.
• le patient a reçu un traitement avec tout autre agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la visite de sélection.