Étude de phase III en ouvert, randomisée et contrôlée, comparant le disitamab védotine en association avec le pembrolizumab par rapport à une chimiothérapie chez des patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, non encore traité, qui exprime HER2 (IHC 1+ et supérieur)

Critères d'inclusion:

• Patients avec confirmation histopathologique d'un carcinome urothélial localement avancé, non résécable ou métastatique (LA/mUC), y compris le CU provenant du bassin rénal, des uretères, de la vessie ou de l'urètre.
• Patient avec une maladie mesurable selon l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST v1.1.
• Le patient  ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour le LA/mUC. Une exception sera faite pour la thérapie néoadjuvante ou adjuvante, si la récurrence/progression de la maladie s'est produite plus de 12 mois après la dernière dose de la thérapie.
• Patient éligible pour recevoir une chimiothérapie contenant du cisplatine ou du carboplatine.
• En mesure de fournir des blocs de tissus tumoraux archivés, fixés au formol et inclus en paraffine, provenant d'une lésion de RCH invasive ou métastatique ou d'une biopsie de RCH métastatique avant le début du traitement. Si le tissu d'archive n'est pas disponible, une biopsie de base nouvellement obtenue d'une lésion tumorale accessible est requise dans les 28 jours suivant le jour 1 du cycle 1.
• Expression HER2 de 1+ ou plus en immunohistochimie (IHC).
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 dans les 7 jours précédant la randomisation.

Critères d'exclusion:

• Hypersensibilité connue au disitamab vedotin, au cisplatine, au carboplatine, à la gemcitabine, au pembrolizumab ou à l'un de leurs composants.
• Les antécédents d'effets indésirables liés à l'immunité (EAI) graves/menaçant le pronostic vital avec les inhibiteurs de la PD-(L)1 sont exclus.
• Métastases du système nerveux central (SNC) et/ou leptoméningées. Les participants présentant des métastases du SNC traitées sont autorisés si toutes les conditions suivantes sont remplies.
  • Les métastases du SNC sont cliniquement stables depuis au moins 4 semaines et les scanners de référence ne montrent aucun signe d'apparition ou d'aggravation de métastases du SNC.
  • Le participant prend une dose stable de ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent depuis au moins 2 semaines.
• Antécédents de maladie auto-immune ou maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Traitement antérieur avec un agent dirigé vers un autre récepteur de cellules T stimulateur ou co-inhibiteur (y compris, mais sans s'y limiter, les agonistes CD137, la thérapie cellulaire CAR-T, les inhibiteurs CTLA-4 ou les agonistes OX-40).
• Greffe antérieure d'un organe solide ou de moelle osseuse.
• Epanchement pleural ou ascite avec symptômes ou nécessitant un traitement symptomatique.
• Espérance de vie estimée < 12 semaines
• Traitement antérieur avec un agent MMAE ou une thérapie anti-HER2.