Etude de phase iii, multicentrique, randomisée, en double aveugle, en deux groupes parallèles, contrôlée versus placebo, évaluant la sécurité d’emploi et l'efficacité de l'anifrolumab, chez des patients âgés de 18 à 70 ans atteints de sclérodermie systémique

Principaux critères d'inclusion

1. Patients adultes âgés de 18 à 70 ans inclus
2. Sclérose systémique selon les critères de classification ACR/EULAR 2013
3. Sous-ensembles cutanés limités ou diffus
4. Durée de la sclérose systémique dans les 6 ans suivant la première maladie autre que la maladie de Raynaud manifestation du phénomène au moment de la signature de l'ICF
5. Soit un score HAQ-DI ≥ 0,25 point, soit un score PTGA ≥ 3 points
6. MRS > 10 présentant un stade précoce de la maladie ou une progression rapide, selon la définition du protocole
7. SARM ≥ 15 avec une durée de maladie ≥ 18 mois et une maladie active telle que définie par le protocole
8. Des traitements de fond stables peuvent être utilisés, notamment l'hydroxychloroquine, le méthotrexate, azathioprine, mycophénolate mofétil, mycophénolate sodique, acide mycophénolique, voie orale glucocorticoïdes ou tacrolimus
9. Femmes en âge de procréer dont le test de grossesse urinaire est négatif
10. Peau non atteinte au niveau des sites d'injection

Principaux critères d'exclusion

1. Séropositivité des anticorps anticentromères en laboratoire central
2. Maladie cardiopulmonaire sévère telle que définie par le protocole
3. Antécédents de sclérose systémique et de crise rénale au cours des 12 derniers mois (estimation débit de filtration glomérulaire (DFGe) 45 mL/min/1,73 m2)
4. Syndromes de chevauchement, lupus érythémateux disséminé avec traitement anti-double brin séropositivité des anticorps anti-acide désoxyribonucléique ou protéine anti-citrullinée polyarthrite rhumatoïde à anticorps positifs, ou imitations de la SSc (par exemple, scléromyxoedème, fasciite éosinophile)
5. Antécédents ou antécédents de toute autre maladie inflammatoire, par exemple inflammation de l'intestin maladie, affection de la peau qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer dont l'efficacité et la sécurité ont été évaluées ou nécessitent un traitement immunomodulateur
6. Preuve d'une affection concomitante modérément sévère sur le système nerveux, rénal, endocrinien et hépatique (par exemple, une maladie hépatique chronique sous-jacente [insuffisance hépatique de type Child Pugh A, B, C]), ou maladie gastro-intestinale (par exemple, signes cliniques de malabsorption ou nécessité d'une administration parentérale nutrition) non liée à la SSc, tel que déterminé par l'investigateur
7. Greffe de cellules souches hématopoïétiques ou greffe d'organe ou de membre solide
8. Tout cas grave d'infection par le zona tel que défini par le protocole
9. Malignité connue ou antécédents de malignité dans les 5 ans, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde local excisé/guéri de la peau ou carcinome chez localisation du col de l'utérus
10. Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant et/ou pendant l'inscription à l'étude
11. Actualité active connue ou antécédents d'infections récurrentes
12. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur ou d'AstraZeneca, interférer avec l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité de l'intervention à l'étude ou mettre participant présentant un risque pour la sécurité