étude de phase iii multicentrique, randomisée, en simple aveugle, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de céfépime/nacubactam et d’aztréonam/nacubactam par rapport au traitement optimal disponible chez les adultes souffrant d’une infection urinaire compliquée, d’une pyélonéphrite aiguë non compliquée, d’une pneumonie bactérienne nosocomiale, d’une pneumonie bactérienne acquise sous ventilation mécanique et d’une infection intra-abdominale compliquée dues à des entérobactéries résistantes aux carbapénèmes

Critères d'inclusion:

1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés adultes ;
2. Poids maximal de 140 kg ;

3. Les critères d'inclusion ci-après doivent être remplis :

   a. En cas d'infection à CRE avérée, répondre à l'un ou l'autre des critères suivants (i ou ii) : i. Présente une infection à CRE connue, seule ou en tant qu'isolat unique d'une infection polymicrobienne, sur la base d'une culture de CRE, d'un antibiogramme et d'un éventuel test phénotypique de la carbapénèmase (ou d'un éventuel test moléculaire) dans les 72 heures (ou 96 heures en cas d'IIAc) précédant la première dose du médicament à l'étude ; ET n'a pas reçu plus de 24 heures d'un agent antimicrobien auquel le CRE connu est réputé sensible dans les 72 heures (ou 96 heures en cas d'IIAc) précédant la première dose du médicament à l'étude ; OU ii. Présente une infection à CRE connue, seule ou en tant qu'isolat unique d'une infection polymicrobienne, sur la base d'une culture de CRE, d'un antibiogramme et d'un éventuel test phénotypique de la carbapénèmase (ou d'un éventuel test moléculaire) dans les 72 heures (ou 96 heures en cas d'IIAc) précédant la première dose du médicament à l'étude ; ET présente des signes cliniques documentés d'échec (c'est-à-dire une détérioration clinique ou une absence d'amélioration) après un traitement d'au moins 48 heures par un agent antimicrobien auquel le CRE connu est réputé sensible dans les 72 heures (ou 96 heures en cas d'IIAc) précédant la première dose du médicament à l'étude ; b. En cas de suspicion d'infection à CRE, répond aux critères suivants (i ou ii) : i. Présente une suspicion d'infection à CRE, seule ou en tant qu'isolat unique d'une infection polymicrobienne, sur la base de preuves qui peuvent être déterminées dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude par des tests de diagnostic rapide, des cultures de surveillance active, une autre documentation de colonisation à CRE, ou une infection antérieure due à un pathogène CRE ; ET N'a pas reçu plus de 24 heures de traitement antimicrobien empirique pour des organismes Gram négatif dans les 72 heures (ou 96 heures pour l'IIAc) précédant la première dose du médicament à l'étude； ii. Présente une suspicion d'infection à CRE, seule ou en tant qu'isolat unique d'une infection polymicrobienne, sur la base de preuves qui peuvent être déterminées dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude par des tests de diagnostic rapide, des cultures de surveillance active, une autre documentation de colonisation à CRE ou une infection antérieure due à un agent pathogène à CRE ; ET ayant des preuves cliniques documentées d'échec (c'est-à-dire une détérioration clinique ou une absence d'amélioration) après au moins 48 heures de traitement avec une thérapie antimicrobienne empirique pour les organismes à Gram négatif dans les 72 heures (ou 96 heures pour l'IIAc) précédant la première dose du médicament à l'étude ; Note : Les CRE sont définis comme des entérobactéries par des données de sensibilité d'au moins 2 microg/ml à l'imipénem ou au méropénem OU par diffusion sur disque de l'imipénem ou du méropénem (diamètre de la zone \< 22 mm). Si les données de CMI ou de diffusion sur disque ne sont pas disponibles dans le laboratoire local ou avant la disponibilité des résultats de CMI ou de diffusion sur disque, chaque site peut utiliser d'autres méthodes et critères de l'institution (par exemple, des tests phénotypiques ou moléculaires) comme preuve initiale de l'existence d'un CRE pour l'inscription. Dans tous les cas, l'identification de l'agent pathogène et l'antibiogramme réalisés par le laboratoire central seront utilisés pour déterminer la présence de CRE dans l'analyse finale de l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Antécédents d'allergie grave, d'hypersensibilité (par exemple, anaphylaxie) ou de réaction allergique grave aux carbapénèmes, aux céphèmes, aux pénicillines, à d'autres bêta-lactamines ou à toute BLI (par exemple, tazobactam, sulbactam ou acide clavulanique).
2. Infection connue ou suspectée, unique ou concomitante, par Acinetobacter spp, Pseudomonas aeruginosa produisant une métallo-β-lactamase (MBL), ou d'autres organismes qui ne sont pas couverts de manière adéquate par le médicament à l'étude (p. ex. infection virale, mycobactérienne ou fongique concomitante) et qui doivent être traités avec d'autres anti-infectieux ; Remarque : Les patients atteints d'une co-infection par un pathogène à Gram négatif admissible et un pathogène à Gram positif peuvent recevoir un glycopeptide à spectre étroit, un glycopeptide ouvert (p. ex. vancomycine), une oxazolidinone (p. ex. linézolide) ou de la daptomycine en même temps que le médicament à l'étude, à l'appréciation de l'investigateur. Les patients atteints de MCII peuvent recevoir du métronidazole en plus du céfépime/nacubactam, de l'aztréonam/nacubactam, ou dans le cadre de la MTD si une couverture anaérobie est jugée nécessaire.
3. N'a qu'un organisme pathogène à Gram positif isolé à partir d'une culture qualifiée pour l'étude ;