Étude de phase II/III, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du sétrusumab chez des patients atteints d’ostéogenèse imparfaite »

Critères d'inclusion:

• Diagnostic confirmé des types I, III ou IV d''ostéogenèse imparfaite confirmé par l'identification de mutation génétique du collagène, type I, alpha 1 (COL1A1) ou du collagène, type I, alpha 2 (COLA 2)
• ≥ 1 fracture au cours des 12 derniers mois, ≥ 2 fractures au cours des 24 derniers mois ou ≥ 1 tibia, fracture du fémur ou de l'humérus au cours des 24 derniers mois
• Sérum 25 hydroxyvitamine D ≥ 20 ng/mL lors de la visite de dépistage. Si les niveaux sont inférieurs à 20 ng/ml : le sujet peut être soumis à un nouveau dépistage après au moins 14 jours de supplémentation, car dirigé par leur médecin traitant
• Disposé à ne pas recevoir de traitement aux bisphosphonates pendant l'étude
• De la période suivant le consentement éclairé jusqu'à 60 jours après la dernière dose de l'étude médicament, les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles doivent consentir à une utilisation intensive contraception efficace. Si c'est une femme, acceptez de ne pas tomber enceinte. Si c'est un homme, je suis d'accord pour avoir un enfant ou donner du sperme
• Disposé et capable de donner un consentement éclairé pour les sujets âgés de 18 ans ou plus ans, ou donner son consentement (si possible) et avoir une autorisation légale le représentant donne son consentement éclairé, une fois que la nature de l'étude a été expliquée et préalable à toute procédure liée à la recherche
• Désireux de donner accès aux dossiers médicaux pour la collecte de données radiographiques, données sur les fractures, données sur la croissance et historique de la maladie
• Doit, de l'avis de l'enquêteur, être disposé et capable de compléter tous les aspects de l'étude, respectez le calendrier des visites d'étude et respectez les évaluations

Critères d'exclusion:

• Pour la phase 2 uniquement : antécédents de chirurgie osseuse au cours des 6 mois précédant Dépistage ou chirurgie osseuse planifiée au cours des 3 premiers mois de l'étude
• Antécédents de malignités squelettiques ou de métastases osseuses à tout moment
• Antécédents de sténose foraminale neurale (sauf si elle est due à une scoliose)
• Manifestations cliniques d'une malformation de Chiari ou d'une invagination basilaire. Présence de toute autre maladie neurologique instable au cours des deux dernières années
• Antécédents ou maladies concomitantes non contrôlées telles que l'hypo/hyperparathyroïdie, Maladie de Paget, fonction thyroïdienne anormale, maladie thyroïdienne ou autre maladie endocrinienne troubles ou affections susceptibles d'affecter le métabolisme osseux, tels que les troubles rénaux de stade IV/V maladie
• Rachitisme ou toute affection squelettique entraînant des malformations des os longs et/ou risque accru de fractures
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire ou d'angine de poitrine.
• Hypocalcémie, définie comme des taux de calcium sérique inférieurs aux limites normales ajustées en fonction de l'âge après un jeûne de 4 heures ou plus
• Débit de filtration glomérulaire estimé ≤ 29 ml/min/1,73 m²
• Traitement préalable avec les éléments suivants :
  1. Utilisation de bisphosphonates avant le dépistage d'une durée minimale de 3 mois ou plus de l'intervalle posologique jusqu'à 6 mois
  2. Tériparatide, hormone de croissance ou autre agent anabolisant ou antirésorptif osseux médicaments dans les 6 mois suivant le dépistage
  3. Dénosumab dans les 24 mois suivant le dépistage
• Abus documenté d'alcool et/ou de drogues dans les 12 mois précédant l'administration ou preuve de un tel abus, tel qu'indiqué par les résultats de laboratoire lors des évaluations préalables
• Présence ou historique de toute affection qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec la participation, poserait un risque indu ou fausserait l'interprétation de résultats
• Hypersensibilité connue au sétrusumab ou à des excipients qui, selon le Investigateur, expose le sujet à un risque accru d'effets indésirables
• Antécédents de radiothérapie externe
• Enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse (elle-même ou partenaire) à tout moment au cours de l'étude
• Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la durée la plus longue) avant le dépistage, ou pendant l'étude
• Participation simultanée à une autre étude clinique sans approbation préalable du Investigateur en consultation avec le moniteur médical