Étude d’escalade de dose, en ouvert, de première administration à l’homme, avec cohortes d’extension, visant à évaluer la sécurité d’emploi du GEN1047 chez des patients atteints de tumeurs solides malignes

Critères d'inclusion clés:

Critères - Partie relative à l'escalade :

• Le participant doit présenter une ou plusieurs tumeurs solides confirmées histologiquement ou cytologiquement dans tout parmi les indications sélectionnées suivantes pour lesquelles aucune autre norme n'est disponible traitement susceptible de conférer un bénéfice clinique (ou le participant n'est pas candidat ou a précédemment refusé (tel traitement disponible plus tôt), et pour qui, de l'avis de pour l'investigateur, un traitement expérimental avec le GEN1047 peut être bénéfique (cancer du sein, cancer de l'endomètre, cancer des ovaires, cancer du poumon non à petites cellules squameux [NSCLC-SCC]).
• Les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire doivent présenter une évolution de la maladie (MP) documentée sur ou après le dernier traitement antérieur et dans les 60 jours suivant le dépistage.
• Doit être âgé d'au moins 18 ans (ou l'âge légal du consentement dans la juridiction de où se déroule l'essai) le jour de la signature du consentement éclairé.
• Doit présenter soit une récidive par la suite, soit une progression ou une absence de réponse à la réponse disponible des traitements anticancéreux conformes aux normes de soins (SoC) pertinentes ; ou sont considérés comme intolérants ou inéligible au traitement curatif standard en milieu récurrent.
• Doit présenter au moins une lésion mesurable par RECIST v1.1. La ou les lésions mesurables doivent ne pas faire partie du domaine de la radiothérapie (RT) s'il y a déjà eu un traitement par RT.
• Doit avoir un score de performance ECOGPS (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1 lors du dépistage et lors du prétraitement au C1D1.
• Devrait fournir un échantillon de tissu tumoral pendant la période de dépistage et avant le C1D1.
• Fournir tous les tomodensitogrammes permettant d'évaluer les tumeurs avant l'essai depuis l'échec du dernier traitement antérieur.

Critères - Partie d'extension Étape 1, 1b et Étape 2 :

• Les participants doivent avoir documenté une évolution de la maladie selon RECIST v1.1 au cours ou après le dernier traitement antérieur avec la dernière analyse réalisée au maximum 28 jours avant la première dose.
• Le participant doit avoir un diagnostic avancé (non résécable) ou métastatique, confirmé histologiquement (cancer du sein, cancer de l'endomètre, cancer de l'ovaire).
• Doit être une femme et avoir au moins 18 ans (ou l’âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l’essai a lieu) au moment du consentement.
• Doit avoir au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur local.
• Doit avoir un score ECOG-PS de 0 à 1 lors du dépistage et au jour 1 du cycle 1 (C1D1) avant le traitement.
• Doit soumettre un échantillon de tissu tumoral pendant la période de dépistage et avant C1D1.
• Fournir tous les scanners pré-essai d'évaluation de la tumeur depuis l'échec du dernier traitement antérieur.

Principaux critères d'exclusion:

• Insuffisance cardiovasculaire significative dans les 6 mois suivant l'administration de la première dose du médicament à l'essai.
• Participant présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives ou une compression de la moelle épinière.
• Le participant a des antécédents d'occlusion intestinale liée à une maladie sous-jacente.
• Le participant a déjà été exposé à un traitement comportant un composé ciblant le CD3 et/ou B7H4 ou thérapies à base de cellules.
• Pneumopathie actuelle (tous grades confondus), y compris toute modification radiologique en cours pneumopathie initiale ou antécédents de traitement médicamenteux, immunitaire ou non infectieux pneumopathie liée à la radiothérapie nécessitant un stéroïde.