Étude randomisée de phase 3 en ouvert comparant le Rinatabart Sesutecan (Rina-S) au traitement au choix de l’investigateur chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire résistant au platine

Principaux critères d'inclusion :

• Les participants doivent être atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire de haut grade, séreux ou endométrioïde, confirmé histologiquement ou cytologiquement, d'un cancer péritonéal primaire ou d'un cancer des trompes de Fallope.
• Les participantes peuvent être recrutées quel que soit le niveau d'expression de FRα.
• Les participantes doivent avoir reçu 1 à 4 lignes de traitement antérieures.

• Les participantes doivent avoir reçu un traitement antérieur avec les thérapies suivantes :

  • chimiothérapie au platine
  • Un traitement préalable par bevacizumab est requis, s'il est étiqueté et disponible en tant que norme de soins selon les directives institutionnelles, à moins que le participant n'ait une contre-indication documentée ou en raison de précautions ou d'intolérance.
  • Les participants présentant des mutations germinales ou somatiques délétères connues ou suspectées du gène du cancer du sein (BRCA) et qui ont obtenu une réponse complète ou partielle à une chimiothérapie à base de platine doivent avoir été traités avec un inhibiteur de la poly ADP-ribose polymérase (PARP) comme traitement d'entretien, sauf si le participant n'est pas éligible pour un traitement avec un inhibiteur de la PARP.
  • Mirvetuximab soravtansine, si :

  Mirvetuximab soravtansine, si : * Mirvetuximab soravtansine est disponible dans la région d'inscription, et

  • Le participant est éligible sur la base d'une expression FRα positive par un test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) (ou équivalent local), et
  • Le participant n'a pas d'exception médicale documentée, y compris des troubles chroniques de la cornée, des antécédents de transplantation de la cornée, ou des conditions oculaires actives nécessitant un traitement/surveillance continue, comme un glaucome non contrôlé, une dégénérescence maculaire humide liée à l'âge nécessitant des injections intravitréennes, une rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, une dégénérescence maculaire, la présence d'un œdème papillaire, et/ou une vision monoculaire.

• Les participants doivent être atteints d'une maladie résistante au platine :

  • Les participants qui n'ont reçu qu'une seule ligne de traitement à base de platine doivent avoir reçu au moins 4 cycles de traitement à base de platine, et doivent avoir eu une réponse (CR ou PR) ou avoir eu une maladie non mesurable au début du traitement à base de platine, puis avoir progressé entre > 91 jours et ≤ 183 jours après la date de la dernière dose de platine.
  • Les participants ayant reçu 2 à 4 lignes de traitement à base de platine doivent avoir progressé dans les 183 jours suivant la date de la dernière dose de platine.

Principaux critères d'exclusion :

• Traitement antérieur avec un conjugué anticorps-médicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase 1.
• Avoir une maladie primaire réfractaire au platine, définie comme un cancer de l'ovaire qui n'a pas répondu (CR ou PR) ou qui a progressé ≤ 91 jours après la dernière dose d'un traitement de première intention contenant du platine.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, ou tout signe de maladie résiduelle d'une tumeur maligne diagnostiquée antérieurement. Les exceptions sont les tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, OS à 5 ans ≥90%), y compris, mais sans s'y limiter, le carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, le carcinome cutané non mélanomateux, le carcinome canalaire in situ ou le cancer de l'utérus de stade I.
• Métastases actives connues du système nerveux central ou méningite carcinomateuse. Les participants ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à l'étude à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude après le traitement des métastases cérébrales, qu'ils n'aient pas de nouvelles métastases cérébrales ou de métastases en expansion, et qu'ils ne prennent plus de corticostéroïdes ni d'anticonvulsivants prescrits pour des symptômes associés aux métastases cérébrales pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants chez qui l'on soupçonne la présence de métastases cérébrales au moment de la sélection doivent subir une tomodensitométrie (CT) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau avant d'être admis à l'étude.
• Hospitalisation ou symptômes cliniques dus à une obstruction gastro-intestinale au cours des 91 derniers jours ou preuve radiographique d'une obstruction gastro-intestinale au moment de la sélection. L'inscription des participants qui ont actuellement besoin d'une nutrition parentérale doit être discutée avec le moniteur médical de l'étude pour déterminer l'éligibilité.
• Ascites nécessitant des paracentèses fréquentes (plus souvent qu'environ toutes les 4 semaines) pour la prise en charge des symptômes. L'inscription des participants ayant un cathéter péritonéal à demeure doit être discutée avec le moniteur médical pour déterminer l'éligibilité.

NOTE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.