Nouveaux critères de jugement cliniques chez les patients atteints du syndrome de Sjögren primitif : un essai interventionnel basé sur la stratification des patients

Critères d'inclusion:

Cohorte 1

• Avoir donné son consentement éclairé écrit
• Patients atteints de syndrome de Sjögren primaire selon les critères ACR/EULAR 2016 ou les critères de l'AECG 2002
• Avec un niveau élevé de symptômes (ESSPRI ≥ 5) et une faible activité systémique de la maladie (ESSDAI 5).
• Test de grossesse négatif 

• Utiliser une contraception hautement fiable pendant le traitement  de l’essai  et pendant deux ans après l'arrêt du traitement.

  Cohorte 2

• Avoir donné son consentement éclairé écrit
• Patients atteints de  syndrome de Sjögren primaire  selon les critères ACR/EULAR 2016 ou les critères de l'AECG 2002
• Avec une activité systémique modérée à élevée, telle que définie par l'ESSDAI ≥ 5.
• Test de grossesse négatif
• Utiliser une contraception hautement fiable pendant le traitement  de l’essai  et pendant deux ans après l'arrêt du traitement.

Critères d'exclusion:

• Pour les deux cohortes :
• Age 18 ans
• Femmes enceintes, allaitantes ou désireuses de concevoir pendant ou pendant deux ans après la fin de la période de traitement
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes de contraception très efficaces
• Participation à un autre essai interventionnel
• Contre-indication à l'Hydroxychloroquine (HCQ) : rétinopathie préexistante, hypersensibilité à l'HCQ ou à l'un des excipients de la spécialité utilisée
• Contre-indication au Mycophénolate mofétil (MMF) : hypersensibilité au mycophénolate mofétil, acide mycophénolique, mycophénolate sodique ou à l'un des excipients de la spécialité utilisée
• Contre-indication au Léflunomide (LEF) : hypersensibilité au principe actif, principal actif au métabolite tériflunomide ou à tout excipient de la spécialité utilisée.
• Traitement concomitant par des corticostéroïdes contenant plus de 10 mg/jour de prednisone équivalent au moment du dépistage ou de l'inclusion (randomisation)
• Traitement concomitant avec d'autres immunomodulateurs, y compris le méthotrexate, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine et tacrolimus
• Traitement antérieur par HCQ, LEF, MMF au cours des 3 derniers mois
• Traitement antérieur par  rituximab, à un autre traitement biologique ciblant les lymphocytes B ou cyclophosphamide au cours des 6 derniers mois
• Traitement antérieur par un anti-TNF, l'abatacept, le tocilizumab ou le bélimumab ou tout autre médicament biologique dans le cadre d'un essai clinique antérieur au cours des 3 derniers mois
• Atteinte systémique grave mettant en jeu le pronostic vital nécessitant du cyclophosphamide ou une dose élevée de  corticostéroïdes ou tout autre médicament considéré comme un  un critère d'exclusion
• Atteinte d'autres états d'immunodéficience sévère
• Patients présentant une malignité active ou des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années sauf les cancers de la peau autres que le mélanome
• Patients ayant des antécédents d'ulcération du tractus gastro-intestinal, d'hémorragie et perforation
• Patients ayant des antécédents de cardiomyopathie
• Patients présentant un déficit héréditaire connu en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT) comme syndrome de  Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller
• Infection grave au cours du dernier mois
• Preuve d'une infection tuberculeuse active
• VHC actif (PCR positive)
• Infection active par le VHB (positivité pour l'antigène HBS ou positivité pour l'anti-HBc) anticorps (sans aucun antigène HBS)
• Infection au VIH (sérologie positive)
• PCR positive pour le SARS-CoV2 (si vous êtes vacciné contre la COVID-19, aucune PCR n'est requise ; si vous avez des antécédents) d'une infection à la COVID-19, une sérologie positive est suffisante)
• Cytopénie définie par des neutrophiles 1,0 G/L, des lymphocytes 0,5 G/L, une Hb 10 g/dl ou plaquettes 100 G/L
• Insuffisance rénale modérée à sévère (DFG 30 ml/min)
• Hypogammaglobulinémie sévère définie par une réduction des gammaglobulines ou des IgG 5 g/l fonction hépatique : ASAT ou ALAT > 2 fois la LSN (de nouveaux tests sont autorisés, voir rubrique 5.10)
• Intervalle QT corrigé par ECG prolongé (>500 ms)
• Antécédents connus de maculopathie
• Les patients seront informés du risque de consommation d'alcool et il leur sera recommandé d'éviter l'alcool pendant toute la durée de l'étude.
• Non affilié à un régime de sécurité sociale