Traitement des cardiomyopathies dilatées non ischémiques par infusions intraveineuses du sécrétome enrichi en vésicules extracellulaires de cellules progénitrices cardiovasculaires

Critères d'inclusion:

1. Âgés de 18 à 80 ans
2. Consentement éclairé écrit signé
3. Affiliation à la sécurité sociale française ;
4. Cardiomyopathie dilatée définie par un Ventricule gauche dilaté avec une Fraction d"éjection  réduite ≤ 40 % à l'échocardiographie et/ou à l'IRM, inexpliquée par une surcharge de pression ou de volume (hypertension artérielle sévère ou valvulopathie importante), une coronaropathie (évaluée par angiographie coronaire) ou une maladie systémique ; en cas de cardiomyopathie induite par la chimiothérapie, les patients doivent avoir une période d'au moins deux ans d'état clinique sans cancer* et une faible probabilité estimée de récidive (≤ 30 % à 5 ans), telle que déterminée par un oncologue, en fonction du type de tumeur, de la réponse au traitement et d'un bilan métastatique négatif au moment du diagnostic (*les exceptions à cette règle sont le carcinome in situ ou le cancer basocellulaire et épidermoïde de la peau entièrement réséqué)
5. Insuffisance cardiaque classe III de la NYHA malgré un traitement médical conforme aux directives, y compris une resynchronisation cardiaque si nécessaire, et sans autres options de traitement ;
6. Taux plasmatique de peptide natriurétique de type B (BNP) > 150 pg/ml ou de pro-BNP N-terminal (NT-proBNP) ≥ 400 pg/ml ;
7. Pour les femmes en âge de procréer, une contraception efficace telle qu'une contraception combinée (œstrogènes et contraception hormonale contenant un progestatif ou hormonale à base de progestatif uniquement contraception associée à une inhibition de l'ovulation et efficace pour les hommes moyens de contraception tels que le préservatif, pendant le traitement et jusqu'à la fin du traitement exposition systémique, c'est-à-dire jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.

Critères d'exclusion

1. Implantation d'un dispositif de thérapie de resynchronisation cardiaque ou d'un défibrillateur automatique implantable au cours des 3 mois précédents ;
2. Insuffisance cardiaque terminale avec fraction éjection   réduite définie comme les patients présentant un stade D de l'American Heart Association  (candidats à des interventions spécialisées, y compris la transplantation cardiaque et l'assistance mécanique) ou une Insuffisance cardiaque  terminale (Insuffisance cardiaque avancée avec une mauvaise réponse à toutes les formes de traitement, des hospitalisations fréquentes et une espérance de vie 12 mois
3. Patients traités par agents inotropes au cours de la période d’un mois précédant l’inclusion ;
4. Insuffisance cardiaque aiguë (quelle qu’en soit la cause) ;
5. Insuffisance cardiaque causée par une valvulopathie cardiaque, une hypertension non traitée ou une maladie coronarienne documentée avec des lésions pouvant expliquer la cardiomyopathie ;
6. Cardiomyopathie due à une cause réversible, par exemple une maladie endocrinienne, un abus d'alcool ou de drogues, une myocardite, un syndrome de Tako-Tsubo ou des arythmies ;
7. Cardiomyopathie due à une maladie syndromique/systémique (par exemple, dystrophie musculaire de Duchenne, troubles immunitaires/inflammatoires/infiltrants [amylose, hémochromatose]) ;
8. En cas de cardiomyopathie post-chimiothérapie : antécédents de radiothérapie ET signes de physiologie constrictive ; tomodensitométrie ou IRM de référence montrant une nouvelle tumeur ou une lymphadénopathie suspecte faisant craindre une malignité ; traitement par trastuzumab au cours des 3 derniers mois ;
9. Chirurgie cardiaque antérieure;
10. AVC récent (au cours des 3 derniers mois) ;
11. Présence documentée d’un thrombus du ventricule gauche  connu, d’une dissection aortique ou d’un anévrisme aortique ;
12. Tachycardie ventriculaire non contrôlée
13. Antécédents de réactions allergiques médicamenteuses ou d’allergie de tout type ayant nécessité un traitement ;
14. Contre-indication aux corticostéroïdes ou aux antihistaminiques ;
15. Contre-indication au gadotérate de méglumine
16. Maladie hématologique : anémie (hématocrite 25 %), leucopénie (leucocytes 2 500/μL) ou thrombocytopénie (thrombocytes 100 000/μL) ; troubles myéloprolifératifs, syndrome myélodysplasique, leucémie aiguë ou chronique et dyscrasies plasmocytaires (myélome multiple) ;
17. Coagulopathie non due à une cause réversible ;
18. Diminution de la capacité fonctionnelle pour d’autres raisons telles que : maladie pulmonaire obstructive chronique avec volume expiratoire maximal (VEMS) 1 L/min, claudication modérée à sévère ou obésité morbide ;
19. Diabète avec des niveaux de glycémie mal contrôlés et/ou des signes de rétinopathie proliférative ;
20. Insuffisance rénale dépendante de la dialyse ;
21. Troubles auto-immuns ou traitement immunosuppresseur actuel ;
22. Antécédents de transplantation d’organe ou de traitement cellulaire ;
23. Positivité sérique pour le VIH, hépatite B ou hépatite C
24. Patiente enceinte, allaitante ou en âge de procréer et n’utilisant pas de méthode de contraception efficace ;
25. Infection active;
26. Allergie connue aux aminosides ;
27. Patient sous protection légale (tutelle) ;
28. Participation à un autre essai interventionnel ;
29. Espérance de vie inférieure à un an.
30. Contre-indication au PETscan au 18FDG